Online Тесты

  • Тест на пищевые расстройства (вопросов: 12)

    Пищевые расстройства, как нейрогенная булимия и анорексия более характерны для девушек и молодых женщин, хотя могут развиваться и у мужчин, и женщин разного возраста...


Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова)

А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я


Что такое Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова) -

Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова - наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди, протекающее с преимущественным поражением печени, почек, ЦНС, а также других органов и систем.

Что провоцирует / Причины Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген расположен в длинном плече хромосомы 13, экспрессируется в печени, почках, плаценте. Его продукт — катион, транспортирующий Р-тип АТФазного протеина (АТР7В), локализуется в цитоплазме и аппарате Гольджи клеток печени и головного мозга. Функционально важными являются.

  • 6 медьсвязывающих доменов;
  • домен, участвующий в трансдукцни энергии, высвобождающейся при гидролизе АТФ;
  • АТФ-связывающий домен;
  • 8 гидрофобных участков на клеточной мембране.

Распространенность. Частота гепатолентикулярной дегенерации (ГЛД) составляет 1:30 000 населения. Больные ГЛД составляют 6-12 % от числа всех больных с фульминантной печеночной недостаточностью. Зао° левание встречается во всех странах, независимо от национальности Каждый больной является гомозиготным носителем аномального ге#а Примерно 1,1 % населения мира, т. е. 50 млн человек, являются гет розиготными носителями данного гена.

Заболевание встречается с одинаковой частотой среди лиц муж-кого и женского пола. Его частота высока в регионах, где существуют близкородственные браки (Иран, Йемен, Ирландия). Гетерозиготные носители встречаются с частотой 1 на 22 человека.

Патогенез (что происходит?) во время Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Известно около сотни различных мутаций, затрагивающих ген, котрый вызвает заболевание. Наиболее распространенной мутацией является H1069Q у гетерозиготных носителей гена заболевания не развивается, хотя при лабораторном исследовании выявляются субклинические изменения в метаболизме меди.

В норме у здорового человека с пищей за сутки в организм попадает 2-5 мг меди. К продуктам с высоким содержанием меди относятся бобовые, шоколад, печень, почки и др. В желудочно-кишечном тракте медь транспортируется в эпителий тонкой кишки, где около 40-75 % остается связанной со специфическим белком в клетках, а затем экскретируется с фекалиями при десквамации эпителия. 25-60 % меди из тонкой кишки абсорбируется в систему портальной вены. Медь, связанная с белками и аминокислотами, транспортируется в печень. Небольшая часть альбуминсвязанной меди (< 50 мкг/сут) попадает в системный кровоток и экскретируется почками. В гепатоците медь включается в специфические металлоэнзимы. Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного белка церулоплазмина (ЦПЛ) Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате Гольджи при участии продукта гена медьтранспортирующего АТФ-азного протеина Р-типа, который принимает участие в лизосомальной экскреции меди. До 80 % поступившей в печень меди экскретируется желчью, в которой медь связана с крупномолекулярными белками, препятствующими ее реабсорбции в тонкой кишке, и, таким образом, соотношение между поступлением и экскрецией меди становится равным.

В патогенезе заболевания ведущая роль принадлежит нарушению баланса между поступлением с пищей и экскрецией меди. При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова в организме не нарушена абсорбция меди в кишечнике. Имеет место снижение экскреции еДи с желчью, что приводит к ее накоплению в печени. Снижение экскреции меди с желчью обусловлено дефектом или полным отсут-вием продукта гена ГЛД, определяющего ее транспорт в аппарат ЛьДЖи и последующее выделение с лизосомами в желчь. Наруша-Ся включение меди в апоЦПЛ, что способствует низкому содержа-НИ1° ЦПЛ.

Медь как прооксидант катализирует образование свободных радикалов и способствует процессам перекисного окисления липидов. Указанные изменения приводят к нарушению функции плазматической мембраны, мембран митохондрий, выходу лизосомальных энзимов в клетку, нарушению функционирования белков, снижению содержания антиоксидантов (глутатиона и токоферола), что стимулирует синтез коллагена, процессы фиброзирования.

После всасывания в кишечнике медь поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином, в дальнейшем циркулирует в крови, откуда избирательно захватывается тканями и органами. При данном заболевании обнаруживается генетический дефект синтеза церулоплазмина, который относится к аг-глобулинам. Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным органам. При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди в кишечнике, снижен синтез церулоплазмина и экскреция меди с желчью. При этом увеличивается содержание в крови и тканях свободной меди, а также выделение ее с мочой. Свободная медь, накапливающаяся в тканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствием недостаточного использования меди является депонирование ее в печени, мозге, почках, роговице, других органах.

Симптомы Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности клинических проявлений:

Постепенное накопление меди в органах и системах происходит в определенной последовательности У ребенка с дефектным геном медь первоначально накапливается в печени, что манифестируется в детском возрасте - один из клинических вариантов ее поражения (острый гепатит, хронический гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, реже цирроз печени). Печеночная манифестация ГЛД отмечается наиболее часто (42 %). Когда печень насыщается медью, последняя накапливается в ЦНС, что способствует нейропсихическим проявлениям заболевания, развивающимся во 2-м и 3-м десятилетиях жизни. У 15 % больных заболевание манифестируется гематологическими синдромами (гемолитическая анемия). Накопление меди в роговице происходит после насыщения металлом печени. Поэтому кольцо Кайзера-Флейшера может отсутствовать у детей и подростков с печеночными проявлениями заболевания. Кроме того, медь может накапливаться в почках, коже, сердце костно-суставной и эндокринной системах. В течение болезни выделяют латентную фазу (длительность 5-7 лет) и развитие клинических проявлений (печеночных, неврологических). У детей заболевание чаше манифестируется одним из вариантов поражения печени. Органами-мишенями при ГЛД являются печень и ЦНС. Печень в первую очередь подвергается токсическому воздействию меди. Неврологические проявления болезни чаще всего происходят в возрасте от 15 до 30 лет, о поражение печени наблюдается уже в 5-6-летнем возрасте. Поражение печени может долгие годы оставаться бессимптомным или иметь стертую клиническую картину. С развитием заболевания формируется хронический гепатит, проявляющийся желтухой, гипергаммаглобу-линемией. При дальнейшем прогрессировании процесса развивается цирроз печени с портальной гипертензией и печеночно-клеточной недостаточностью. Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова может десятилетиями проявляться признаками поражения печени, часто с указанием на заболевание циррозом печени у других членов семьи.

В то же время заболевание может развиться и у пожилых пациентов, сопровождаясь признаками тяжелого поражения печени, без неврологической симптоматики или без кольца Кайзера-Флейшера. Существует абдоминальная форма Керара, при которой поражение печени преобладает на всем протяжении болезни и рано осложняется печеночной недостаточностью. Среди нервно-психических расстройств следует выделить флексорно-экстензорный тремор. Его выраженность колеблется от едва заметного дрожания рук до тремора всего тела. Типичный «порхающий» тремор усиливается при волнении и целенаправленных действиях Мышечная дистония отмечается в различной степени у всех больных Кроме того, наблюдаются гипомимия, гиперсаливация, затрудненная монотонная речь, снижение интеллекта. Поражение почек проявляется периферическими отеками, микрогематурией, незначительной протеинурией, повышением концентрации креатинина в крови.

Течение болезни часто осложняет внутрнсосудистый гемолиз, проявляющийся гемолитической анемией. Достаточно редкими, но характерными изменениями являются голубые лунки у ногтевого ложа. При ГЛД может наблюдаться костно-суставной синдром с остеопорозом или остеомаляцией, поражением коленных суставов и позвоночника. У 34 % больных на ЭКГ определяются гипертрофия левого или обоих желудочков, синдром ранней реполяризации, аритмии.

Диагностика Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности диагностики:

Скрининг на болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова необходимо проводить у пациентов в возрасте от 3 до 40 лет, имеющих необъясненное увеличение аминотрансфераз, проявления ФПН, ХГ, цирроза печени, неврологические изменения неустановленной этиологии, нарушения в поведении, координации движений, психические симптомы, роговичные кольца Кайзера-Флейшера, Кумбс-отрицательную гемолитическую анемию, семейный анамнез по болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова. В диагностике заболевания важное место отводится типичной клинической картине в виде поражения печени и нервной системы, выявления семейного характера заболевания, появления колец Кайзера-Флейшера на роговице. Среди лабораторных данных обращают на себя внимание снижение или отсутствие активности церулоплазмина в сыворотке крови, увеличение содержания меди, не связанной с церулоплазмином, в сыворотке крови (300 мкг/л и более), повышение содержания меди в органах, в частности в ткани печени, повышение экскреции меди с мочой (более 200 мкг/сут). Следовательно, комбинация таких проявлений, как анемия, выраженная желтуха и относительно низкая активность аминотрансфераз, должна настораживать в отношении острого течения заболевания.

При морфологическом исследовании печени специфические изме нения нехарактерны. В то же время при остром гепатите чаще отмечаются отек гепатоцитов, единичные некрозы, лимфоцитарная инфилк. трация. У больных хроническим гепатитом в печени определяется баллонная и жировая дистрофия и некроз гепатоцитов, лимфоидная воспалительная инфильтрация, фиброзированис портальных трактов вакуолизация ядер гепатоцитов. Фульминантная печеночная недостаточность морфологически проявляется мелкокапельным ожирением и коагуляционными некрозами гепатоцитов, наличием телец Мэллори, гипертрофией клеток Купфера, содержащих большое количество пигмента. В качестве диагностического метода используют определение меди в ткани печени (нормальное содержание меди в печени 15-55 мкг/г сухой печени). В последние годы для диагностики используют поглощение печенью радиоактивной меди и генетическое обследование. Соотношение радиоактивности печени через 24 и 2 ч после внутривенного введения радионуклида в норме равно 1,4-9,0, тогда как при болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова это соотношение составляет 0,2-0,3.

Наш опыт ведения гепатологических больных показывает, что у многих пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени «не-вильсоновской» природы, также наблюдается нарушение метаболизма меди. Однако, в отличие от гепатолентикулярной дегенерации, у этой категории больных имеет место избыточное содержание данного металла в сыворотке крови наряду с повышением уровня сывороточного церулоплазмина. Нарушение обмена меди при хронических заболеваниях печени (при отсутствии генетически обусловленного дефекта метаболизма) включается в мультифакторный механизм развития гипоксии гепатоцитов за счет токсического действия самой меди, нарушения адаптационной антиоксидантной системы, иммунных нарушении с развитием микроциркуляторных синусоидальных расстройств. Медь, являясь блокатором сульфгидрильных групп, усугубляет дисбаланс антиоксидантной системы, что способствует активации ферментов, участвующих в обмене и синтезе коллагена, ускоряя процессы фиброгенеза. Нестабильность параметров антиоксидантной защиты в комплексе с нарУ' шением метаболизма гепатоцитов на фоне измененного обмена меди способствует активации системы мононуклеарных фагоцитов, что при' водит к ряду тяжелых иммунных, реологических нарушений, спосо ствующих прогрессированию патологического процесса (см рис а цветной вклейки).

Лечение Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности лечения гепатолентикулярной дегенерации:

В лечении используется диета № 5, богатая белком, с ограничением продуктов, содержащих медь. Медикаментозное лечение направлено на выведение меди из организма: наибольшее распространение при лечении ГЛД получил D-пеницилламин. Препарат образует такие соединения с медью, которые легко фильтруются через почечные клубочки, т. е. увеличивается ее выведение с мочой. Дозы составляют от 0,3-1,3 до 3-4 г/сут, в зависимости от величины экскреции меди с мочой. После клинического улучшения возможно снижение дозы. В течение первых 2 мес лечения каждые 2 нед проводится клинический анализ крови (количество форменных элементов) и мочи (величина протеи-нурии), в дальнейшем в течение следующих 6 мес ежемесячно. Поддерживающая терапия составляет 0,75-1,25 г/сут. Триентин используется как альтернативный медьхелатирующий агент у больных, толерантных к D-пеницилламину. Доза составляет 1-2 г/сут в 3 приема. Препарат принимают натощак. Лечение хелаторами меди не должно прекращаться во время беременности, при этом доза D-пеницилла-мина должна составлять 0,75-1 г/сут. Лечение проводят пожизненно. Препарат противопоказан при исходной лейкопении, тромбоци-топении, прекоме и коме. Широко применяют инъекции витаминов B1 и Вб, так как при этом заболевании избыточные количества меди блокируют их активность. Менее токсичным, в отличие от D-пеницилл-амина, является сульфат цинка, тормозящий абсорбцию меди в кишечнике. Доза 200 мг 3 раза в день за 30 мин до еды. БАЛ - британский антилюизит (2,3-димеркаптопропанол) - вводят внутримышечно по 1,25-2,5 мг/кг 2 раза в день в течение 10-20 дней, с перерывом между курсами 20 дней. Другая методика: введение 200-300 мг 2 раза в день в течение нескольких месяцев до получения эффекта. Применение препарата ограничено из-за болезненности инъекций и появления признаков интоксикации при длительном лечении. Унитиол (5 % распор) назначают по 5-10 мл ежедневно или через день, на курс 25-и в/м инъекций. Повторные курсы через 2-3 мес. Пациентам с тяжелым поражением печени показана ортотопическая трансплантация органа.

Прогноз:

Течение болезни, как правило, прогрессирующее, ведущее к нвалидизации.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Эндокринолог

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.


Другие заболевания из группы Болезни желудочно-кишечного тракта:

Cошлифование (абразия) зубов
Абдоминальная травма
Абдоминальная хирургическая инфекция
Абсцесс полости рта
Адентия
Алкогольная болезнь печени
Алкогольный цирроз печени
Альвеолит
Ангина Женсуля - Людвига
Анестезелогическое обеспечение и интенсивная терапия
Анкилоз зубов
Аномалии зубных рядов
Аномалии положения зубов
Аномалии развития пищевода
Аномалии размера и формы зуба
Атрезии
Аутоиммунный гепатит
Ахалазия кардии
Ахалазия пищевода
Безоары желудка
Болезнь и синдром Бадда-Киари
Веноокклюзионная болезнь печени
Вирусные гепатиты у больных с ХПН, находящихся на хроническом гемодиализе
Вирусный гепатит G
Вирусный гепатит TTV
Внутриротовый подслизистый фиброз (подслизистый фиброз полости рта)
Волосатая лейкоплакия
Гастродуоденальное кровотечение
Гемохроматоз
Географический язык
Гепатолиенальный синдром (печеночно-селезеночный синдром)
Гепаторенальный синдром (функциональная почечная недостаточность)
Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)
Гингивит
Гиперспленизм
Гипертрофия десны (фиброматоз дёсен)
Гиперцементоз (периодонтит оссифицирующий)
Глоточно-пищеводные дивертикулы
Грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ПОД)
Дивертикул пищевода приобретенный
Дивертикулы желудка
Дивертикулы нижней трети пищевода
Дивертикулы пищевода
Дивертикулы пищевода
Дивертикулы средней трети пищевода
Дискинезии пищевода
Дискинезия (дисфункция) желчных путей
Дистрофии печени
Дисфункция сфинктера Одди (постхолецистэктомический синдром)
Доброкачественные неэпителиальные опухоли
Доброкачественные новообразования желчного пузыря
Доброкачественные опухоли печени
Доброкачественные опухоли пищевода
Доброкачественные эпителиальные опухоли
Желчнокаменная болезнь
Жировой гепатоз (стеатоз) печени
Злокачественные новообразования желчного пузыря
Злокачественные опухоли желчных протоков
Инородные тела желудка
Кандидозный стоматит (молочница)
Кариес
Карциноид
Кисты и аберрантные ткани в пищеводе
Крапчатые зубы
Кровотечение верхних отделов пищеварительного тракта
Ксантогранулематозный холецистит
Лейкоплакия слизистой оболочки рта
Лекарственные поражения печени
Лекарственные язвы
Муковисцидоз
Мукоцеле слюнной железы
Нарушение прикуса
Нарушение развития и прорезывания зубов
Нарушения формирования зубов
Наследственная копропорфирия
Наследственное нарушение строения эмали и дентина (синдром Стентона-Капдепона)
Неалкогольный стеатогепатит
Некроз печени
Некроз пульпы
Неотложные состояния в гастоэнтерологии
Непроходимость пищевода
Несовершенный остеогенез зубов
Обследование больных в екстренной хирургии
Острая дельта-суперинфекция у вирусоносителей гепатита В
Острая кишечная непроходимость
Острая перемежающаяся (интермиттирующая) порфирия
Острое нарушение мезентериального кровообращения
Острые гинекологические заболевания в практике хирурга
Острые кровотечения из органов пищеварительного тракта
Острые эзофагиты
Острый алкогольный гепатит
Острый апендицит
Острый апикальный периодонтит
Острый бескаменный холецистит
Острый вирусный гепатит А (ОВГА)
Острый вирусный гепатит В (ОВГВ)
Острый вирусный гепатит В с дельта-агентом
Острый вирусный гепатит Е (ОВГЕ)
Острый вирусный гепатит С
Острый гастрит
Острый гингивит
Острый живот
Острый перикоронит
Отдельные виды кишечной непроходимости
Отечно-асцитический синдром
Пародонтоз
Патологическая резорбция зубов
Пептическая язва неуточненной локализации
Пептические язвы пищевода
Пептические язвы пищевода
Пептический эзофагит
Первичный билиарный цирроз печени
Первичный склерозирующий холангит
Периапикальный абсцесс
Перитонит
Печеночная энцефалопатия
Повреждение пищевода
Подострые и хронические эзофагиты
Поражения печени на фоне наркотической интоксикации
Постгастрорезекционные расстройства
Прободная язва желудка и двенадцатиперстной кишки
Пульпит
Разрыв аневризмы брюшной аорты
Рак желудка
Релапаротамия
Ретенированные зубы (непрорезывание зубов)
Рецессия десны
Сверхкомплектные зубы
Сиалоаденит
Синдром Дабина-Джонсона
Синдром Жильбера
Синдром Золлингера - Эллисона
Синдром Криглера-Наджара (врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия)
Синдром портальной гипертензии
Синдром Ротора
Синдром холестаза
Складчатый (скротальный) язык
Слюннокаменная болезнь (сиалолитиаз)
Спонтанный бактериальный перитонит
Стенозы
Стоматит
Стоматит хронический рецидивирующий афтозный
Стрессовые язвы
Трансмиграции слизистой оболочки и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы
Трахеоэзофагеальные фистулы
Туберкулез желудка и двенадцатиперстной кишки
Туберкулез кишечника, брюшины, брыжеечных лимфатических узлов
Туберкулез пищевода
Удвоение пищевода
Ущемленная грыжа
Фиброз
Флегмона дна полости рта
Фульминантная печеночная недостаточность
Фульминантный вирусный гепатит
Функциональные расстройства двигательной и секреторной функций желудка
Холангиокарцинома
Холангит
Холелитиаз
Холестероз желчного пузыря
Хронический алкогольный гепатит
Хронический апикальный периодонтит
Хронический вирусный гепатит D
Хронический вирусный гепатит В (ХВГВ)
Хронический вирусный гепатит С
Хронический гастрит
Хронический гингивит
Хронический гипертрофический полиаденоматозный гастрит (болезнь менетрие)
Хронический пародонтит
Хронический холецистит
Цирротическая стадия хронических гепатитов
Эзофагит
Эзофагиты
Эпулис (центральная гигантоклеточная гранулёма)
Эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки
Эрозия зубов
Язва двенадцатиперстной кишки
Язва желудка
Язва пищевода
Язвенная болезнь


Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.