Oxford Medical
Oxford Medical

Мировые новости

» Звезды и СПИД - болезнь может коснуться любого, 01.12.2011
» Ученые разработали новую технологию, которая позволяет диагностировать астму и ХОБЛ, 14.03.2011
» В Великобритании власти проводят оценку нового метода ЭКО, 14.03.2011
» Ученые обнаружили дефект гена, который утраивает риск появления аллергии на арахис, 14.03.2011
» Грудное молоко помогает в развитии интеллекта, 14.03.2011
» Владельцы собак обладают более крепким здоровьем, 14.03.2011
» Кофе снижает риск инсульта среди женщин на 25%, 14.03.2011


Новости Украины

» Под угрозой землетрясений из-за катастрофы в Японии оказалось Южное побережье Крыма и Закарпатье, 14.03.2011
» Я замечаю снижение эрекции - что мне делать?, 14.03.2011
» Глава СЭС Украины проинформировал о ситуации с заболеваемостью гриппом и ОРВИ, 11.03.2011
» Кабинет министров разрешил ввоз в Украину 9 видов наркотиков, 11.03.2011
» Статистика прогнозирует украинцам лишь 55 лет здоровой жизни, 11.03.2011
» В Украине началась "Неделя борьбы с глаукомой" (видео), 11.03.2011
» Семьям, воспитывающим онкобольных детей предоставят 50% льготу на оплату услуг ЖКХ, 10.03.2011




Агенераза (Agenerase) (продолжение...)


При необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Это согласуется с общими рекомендациями для ВИЧ-инфицированных женщин о нежелательности грудного вскармливания в связи с возможностью заражения новорожденного. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что ампренавир и/или его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер. В период лечения женщинам детородного возраста рекомендуется применять дополнительные негормональные методы контрацепции (т.к. на фоне терапии Агенеразой возможно уменьшение эффективности гормональных контрацептивов).

Особые указания

Назначать Агенеразу должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени. Учитывая присутствие пропиленгликоля (550 мг/мл) в растворе для приема внутрь, при применении Агенеразы в этой лекарственной форме рекомендуется контролировать состояние детей (4 лет и старше) и взрослых пациентов, особенно при нарушении функции печени или почек и при генетически обусловленном низком уровне фермента алкогольдегидрогеназы (например у пациентов, относящихся к этническим группам Китая и Японии) с целью выявления возможных побочных эффектов, связанных с пропиленгликолем (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, токсическое действие на почки, гемолиз). В капсулах и растворе для приема внутрь содержится витамин Е (46 МЕ/мл для раствора), поэтому нет необходимости в дополнительном приеме этого витамина. Имеются сообщения, что у пациентов с гемофилией типа А и В, принимавших ингибиторы протеазы, усиливались геморрагические осложнения, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы. Некоторым из таких пациентов дополнительно вводили фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после их временной отмены. Была выявлена причинно-следственная связь с приемом Агенеразы, однако механизм повышения кровоточивости не установлен.

Пациентов с гемофилией следует поставить в известность о возможном усилении кровоточивости на фоне лечения ингибиторами протеаз. Пациентов следует проинформировать о том, что Агенераза, как и другие антиретровирусные препараты, не вылечивает ВИЧ-инфекцию. Поэтому, несмотря на проводимую терапию, возможно развитие инфекций, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, и других осложнений ВИЧ-инфекции. Лечение антиретровирусными препаратами, в том числе ампренавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

При применении препарата у пациентов старше 65 лет следует учитывать возможные нарушения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания и сопутствующую медикаментозную терапию.

У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости корректировать начальную дозу Агенеразы в капсулах. Агенеразу в форме раствора для приема внутрь этой категории пациентов следует назначать с осторожностью. С осторожностью следует назначать Агенеразу одновременно с препаратами, являющимися индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4. Агенеразу не следует применять одновременно с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином, с препаратами, которые являются субстратами изофермента CYP3A4 и имеют небольшой диапазон терапевтических доз. Следует избегать одновременного применения Агенеразы с сильнодействующими седативными препаратами, метаболизм которых происходит с участием изофермента CYP3A4 (например, триазолам, мидазолам). Ампренавир не следует применять одновременно с производными алкалоидов спорыньи.

Пропиленгликоль, содержащийся в растворе для приема внутрь, метаболизируется с участием фермента алкогольдегидрогеназы. В связи с этим не рекомендуется одновременное назначение Агенеразы в форме раствора для приема внутрь и дисульфирама или других препаратов, снижающих активность алкогольдегидрогеназы (например метронидазола), а также препаратов, содержащих этиловый спирт или пропиленгликоль. При необходимости одновременного применения рифабутина и ампренавира, дозу рифабутина следует уменьшать, по крайней мере, в 2 раза по сравнению с рекомендуемой. При одновременном назначении ампренавира и зидовудина, ламивудина, абакавира, индинавира, саквинавира, нельфинавира, кетоконазола, кларитромицина нет необходимости корректировать дозы препаратов.

Использование в педиатрии

У детей младше 4 лет способность метаболизировать пропиленгликоль может быть развита недостаточно, поэтому Агенераза в форме раствора для приема внутрь противопоказана к применению у этой категории пациентов. Безопасность и эффективность Агенеразы в форме капсул у детей младше 4 лет не установлены. Детям с нарушениями функции печени не следует назначать Агенеразу в форме раствора для приема внутрь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований по изучению влияния ампренавира на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами и сложной техникой не проводилось.

Результаты экспериментальных иследований В настоящее время продолжаются исследования канцерогенности ампренавира у крыс и мышей. В тестах in vitro и in vivo показано, что ампренавир не обладает мутагенной и генотоксической активностью. Половозрелые животные обычно хорошо переносили ампренавир. Клинически значимые изменения отмечались только в печени.

Признаки токсического поражения печени включали повышение активности печеночных ферментов, увеличение размеров печени, а также изменения, выявлявшиеся при морфологическом исследовании, в т.ч. некроз гепатоцитов. В ходе токсикологических исследований у неполовозрелых животных, которым ампренавир вводили с 4 дня жизни, отмечалась высокая смертность как в контрольной группе, так и в группе, получавшей ампренавир. Эти результаты свидетельствуют о том, что у неполовозрелых животных не развиты полностью метаболические механизмы, и они не могут метаболизировать или выводить ампренавир или другие компоненты Агенеразы. В клинических исследованиях не наблюдалось выраженных признаков токсического поражения печени ни во время лечения Агенеразой, ни после окончания терапии.

Передозировка

Данные о передозировке ампренавира немногочисленны. Лечение: в случае передозировки следует контролировать общее состояние пациента для выявления возможных признаков интоксикации и при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Ампренавир интенсивно связывается с белками плазмы, поэтому маловероятно, что диализ может снижать его концентрации в крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Агенеразы с гормональными контрацептивами возможно снижение эффективности последних вследствие метаболического взаимодействия. Препараты, метаболизм которых происходит при участии изофермента CYP3A4, или препараты, влияющие на активность этого фермента, могут изменять фармакокинетику ампренавира. В свою очередь, ампренавир может изменять фармакокинетику препаратов, метаболизм которых осуществляется под воздействием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ампренавиром терфенадина, цизаприда и астемизола возможно конкурентное угнетение метаболизма этих препаратов и развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма.

Специальные исследования по изучению взаимодействия ампренавира с сильнодействующими седативными препаратами, метаболизм которых происходит с участием изофермента CYP3A4 (например, триазолам, мидазолам), не проводились.

При одновременном применении Агенеразы с этими препаратами существует риск пролонгированного седативного эффекта. Ампренавир обладает способностью вызывать клинически значимое лекарственное взаимодействие, обусловленное вытеснением из участков связывания с белками плазмы крови. Ампренавир связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином, но данный белок редко участвует в указанном взаимодействии. В тех случаях, когда наблюдались изменения фармакокинетики, например при комбинации двух ингибиторов протеазы, данные клинических исследований подтвердили, что противовирусный эффект сохраняется. Рифампицин уменьшает концентрации ампренавира в плазме приблизительно на 80%.

Одновременное применение ампренавира и рифабутина приводит к увеличению AUC рифабутина на 200% и к усилению побочных эффектов последнего. Препараты, перечисленные ниже, служат примером субстратов, ингибиторов или индукторов фермента CYP3A4, которые могут взаимодействовать с ампренавиром.

Клиническая значимость этих возможных взаимодействий не изучалась, и необходимо контролировать состояние пациентов для своевременного выявления токсических эффектов указанных препаратов в случае их одновременного применения с ампренавиром. Ампренавир может вызвать повышение концентраций в плазме дапсона, эритромицина, итраконазола. Эритромицин и итраконазол могут увеличивать сывороточные концентрации ампренавира.

Ампренавир может повышать сывороточные концентрации алпразолама, клоразепама, диазепама, флуразепама, дилтиазема, никардипина, нифедипина и нимодипина и тем самым усиливать их активность. Ампренавир может повышать сывороточные концентрации аторвастатина, флувастатина, ловастатина, правастатина и симвастатина и тем самым усиливать их активность или токсические эффекты. На основании данных о взаимодействии с другими препаратами из группы ингибиторов ВИЧ-протеазы можно предположить, что ифавиренц и невирапин могут снижать сывороточные концентрации ампренавира. Делавирдин может повышать сывороточные концентрации ампренавира.

Эстрогены, прогестогены и некоторые ГКС могут взаимодействовать с ампренавиром, однако имеющихся данных недостаточно, чтобы определить характер этого взаимодействия. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться вследствие возможных метаболитических взаимодействий с ампренавиром. Не рекомендуется одновременно назначать ампренавир и препараты, содержащие Hypericum perforatum. Данные фармакокинетического исследования с применением индинавира позволяют предполагать, что Hypericum perforatum может снижать сывороточные концентрации ампренавира при их одновременном применении. Ампренавир может повышать концентрации в плазме других препаратов, например клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и других. Циметидин и ритонавир могут повышать концентрации ампренавира в плазме. Взаимодействие антацидов (а также диданозина вследствие содержания в нем антацида) с ампренавиром специально не исследовалось.

На основании данных о других ингибиторах протеаз не рекомендуется принимать антациды одновременно с Агенеразой, поскольку они могут нарушать всасывание ампренавира. Интервал между приемом Агенеразы и антацидов должен составлять не менее 1 ч.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, плотно закрывать крышку флакона. Срок годности - 2 года.






Наиболее просматриваемые статьи: