Зиаген (Ziagen) (продолжение...)

Пациенты, которые прекратили прием Зиагена в связи с побочными эффектами или заболеваниями, перед возобновлением терапии должны проконсультироваться с врачом. Если не исключены симптомы гиперчувствительности, терапия Зиагеном или любыми лекарственными препаратами, содержащими абакавир не должна возобновляться. Имеются отдельные сообщения о развитии реакции гиперчувствительности после возобновления приема Зиагена, когда временной отмене препарата предшествовал только один основной симптом (например, сыпь, лихорадка или нарушения со стороны пищеварительной системы).

В тех случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Зиагена, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом), рекомендуется: рассмотреть вероятность того, что отмене препарата предшествовала реакция гиперчувствительности; оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Зиагеном; если принято решение возобновить терапию Зиагеном, следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении.

Очень редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности, развивавшихся после возобновления терапии Зиагеном у пациентов без явных предшествующих симптомов гиперчувствительности. В ряде случаев документальные данные были недостаточными. Клиническое значение этих сообщений не установлено. Если принято решение о возобновлении терапии Зиагеном, пациент должен иметь возможность получить срочную медицинскую помощь.

Врач должен сообщить пациенту о возможной реакции гиперчувствительности к абакавиру, которая может проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу; если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакцией гиперчувствительности, он должен немедленно обратиться к врачу; пациентам с гиперчувствительностью к абакавиру следует напоминать, что они больше никогда не должны принимать Зиаген или любой другой лекарственный препарат, содержащий абакавир; во избежание случайного самостоятельного возобновления терапии Зиагеном после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу; пациенты, которые прекратили прием Зиагена по какой-либо причине, особенно в связи с побочными эффектами или заболеваниями, перед возобновлением терапии должны проконсультироваться с врачом; пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению Зиагена, которая вкладывается в упаковку препарата.

Пациентам следует напомнить о необходимости всегда иметь при себе специальную карточку с информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в упаковку. Молочно-кислый ацидоз У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, в т.ч. включающей абакавир, описаны редкие случаи молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени, в т.ч. с летальным исходом. Следует соблюдать осторожность при лечении абакавиром, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболевания печени.

В случае появления клинических или лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушения функции печени прием Зиагена следует прекратить.

Синдром липодистрофии

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, образование жирового бугра на задней поверхности шеи, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия), повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все ингибиторы протеазы и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную, роль. Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями. Оппортунистические инфекции

У пациентов, которые получают Зиаген или любые другие антиретровирусные препараты, по-прежнему могут возникать оппортунистические инфекции и иные осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих связанных с ВИЧ- инфекцией заболеваний.

Риск инфицирования

Пациентов необходимо информировать о том, что современные антиретровирусные препараты, включая Зиаген, не предотвращают риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании крови.

Учитывая это, пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Использование в педиатрии

Данных о применении Зиагена у детей в возрасте до 3 мес накоплено недостаточно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных, подтверждающих влияние абакавира на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Передозировка

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.

Лечение: необходим контроль состояния пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Лекарственное взаимодействие

Результаты исследований in vitro и данные об основных путях метаболизма абакавира свидетельствуют о низкой вероятности лекарственных взаимодействий с участием абакавира. Абакавир не угнетает процессы метаболизма с участием фермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

В ходе исследований in vitro было установлено, что абакавир не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются ферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. В ходе клинических исследований не было выявлено усиления печеночного метаболизма под действием препарата.

Следовательно, маловероятно взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы и другими препаратами, метаболизирующимися с участием ферментов системы цитохрома P450. Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином. Этанол изменяет метаболизм абакавира, в результате чего AUC абакавира увеличивается приблизительно на 41%.

Учитывая профиль безопасности абакавира, эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола. В фармакокинетическом исследовании совместное назначение абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут и метадона приводило к снижению Cmax абакавира на 35% и увеличению времени ее достижения на 1 ч. При этом величина AUC не изменялась.

Полагают, что эти данные не имеют клинического значения. В этом исследовании абакавир увеличивал средний системный клиренс метадона на 22%.

Для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона. Ретиноиды (например, изотретиноин) инактивируются под воздействием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако специальных исследований не проводилось.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.