Oxford Medical
Oxford Medical

Мировые новости

» Звезды и СПИД - болезнь может коснуться любого, 01.12.2011
» Ученые разработали новую технологию, которая позволяет диагностировать астму и ХОБЛ, 14.03.2011
» В Великобритании власти проводят оценку нового метода ЭКО, 14.03.2011
» Ученые обнаружили дефект гена, который утраивает риск появления аллергии на арахис, 14.03.2011
» Грудное молоко помогает в развитии интеллекта, 14.03.2011
» Владельцы собак обладают более крепким здоровьем, 14.03.2011
» Кофе снижает риск инсульта среди женщин на 25%, 14.03.2011


Новости Украины

» Под угрозой землетрясений из-за катастрофы в Японии оказалось Южное побережье Крыма и Закарпатье, 14.03.2011
» Я замечаю снижение эрекции - что мне делать?, 14.03.2011
» Глава СЭС Украины проинформировал о ситуации с заболеваемостью гриппом и ОРВИ, 11.03.2011
» Кабинет министров разрешил ввоз в Украину 9 видов наркотиков, 11.03.2011
» Статистика прогнозирует украинцам лишь 55 лет здоровой жизни, 11.03.2011
» В Украине началась "Неделя борьбы с глаукомой" (видео), 11.03.2011
» Семьям, воспитывающим онкобольных детей предоставят 50% льготу на оплату услуг ЖКХ, 10.03.2011




Таксол (Taxol) (продолжение...)


Частота и тяжесть анемии зависели от исходного содержания гемоглобина и не зависели от дозы и режима введения препарата Таксол.

У 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония, перитонит зарегистрирован летальный исход.

Аллергические реакции: незначительные проявления (41%) - гиперемия, сыпь, артериальная гипотензия, одышка, тахикардия, артериальная гипертензия (не требовалось соответствующей терапии и прекращения лечения); выраженные проявления (менее 1%) - бронхоспазм, отек Квинке, генерализованная крапивница, артериальная гипотензия (требовалась соответствующая терапия); в единичных случаях - озноб, боли в спине.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, артериальная гипертензия (менее 1%), брадикардия (незначительно выраженная, терапии не требует), изменения на ЭКГ (не имели или имели минимальное клиническое значение); тромбоз сосудов верхней конечности и тромбофлебит (менее 1%)

На ранних стадиях клинических исследований, проводившихся с различными дозами и схемами введения, у 2% больных отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, вероятно связанные с применением препарата Таксол, включавшие асимптоматическую желудочковую тахикардию, тахикардию в сочетании с бигеминией, AV-блокаду и обморок.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферические невропатии, проявляющиеся главным образом парестезиями (66%), тяжелая невропатия (3%); в единичных случаях - припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатии, невропатия на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.

Только в 1% случаев тяжелая невропатия являлась причиной отмены препарата.

Частота периферической невропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы препарата Таксол.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия и миалгия (60%) носили тяжелый характер у 8% пациентов. Обычно появлялись через 2-3 дня после введения препарата и прекращались через несколько дней.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (52%), рвота (38%), диарея (31%), мукозиты (38%); возможны непроходимость и перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит), нейтропенический энтероколит; повышение АСТ (19%), повышение ЩФ (22%), повышение билирубина в сыворотке (7%); в единичных случаях - некроз печени, печеночная энцефалопатия.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальная пневмония, легочный фиброз, эмболия легочной артерии, лучевой пневмонит (при одновременном проведении курса лучевой терапии).

Со стороны мочевыделительной системы: у 5 больных с саркомой Капоши наблюдались симптомы нефротоксичности 3 или 4 степени тяжести. 1 больному с подозрением на ВИЧ-ассоциированную нефропатию 4 степени потребовалось прекращение лечения. У остальных больных отмечалась почечная недостаточность с обратимым повышением уровня сывороточного креатинина.

Дерматологические реакции: почти у всех больных - алопеция; нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%).

Аллергические реакции: возможны транзиторные кожные проявления, в т.ч. макуло-папулезная сыпь, зуд.

Прочие: астения, общее недомогание.

Местные реакции: возможны отек, боли, эритема, уплотнение тканей, пигментация кожи в месте введения; эпизодически экстравазация может вызывать целлюлиты.

Противопоказания

  • выраженная нейтропения (менее 1500/мкл) у пациентов с солидными опухолями;
  • исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИД;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к паклитакселу и другим компонентам препарата (особенно к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

Беременность и лактация

Таксол противопоказан к применению при беременности.

Неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщинам детородного возраста следует избегать зачатия во время лечения Таксолом.

В экспериментальных исследованиях было показано, что Таксол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, а также снижает репродуктивную функцию.

Применение при нарушениях функции печени

Изменения метаболизма паклитаксела при нарушениях функции печени при трехчасовом вливании формально не исследовалось.

Применение при нарушениях функции почек

Изменения метаболизма паклитаксела при нарушениях функции почек при трехчасовом вливании формально не исследовалось.

Особые указания

Таксол следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

В случае развития тяжелых реакций повышенной чувствительности с одышкой, артериальной гипотензией (требующей принятия терапевтических мер), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей инфузию препарата Таксол следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию. Вводить препарат повторно не следует.

Частота и тяжесть аллергических реакций не зависели от дозы или режима введения препарата.

На фоне применения Таксола показан регулярный контроль АД, ЧСС и частоты дыхания (особенно на протяжении первого часа инфузии препарата). При появлении тяжелых нарушений AV-проводимости в ходе лечения препаратом Таксол необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца.

В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны.

При развитии периферической невропатии нарушения чувствительности обычно уменьшались или исчезали в пределах нескольких месяцев после отмены препарата.

В случаях выраженной тяжелой периферической невропатии при последующих курсах лечения дозу препарата Таксол рекомендуется снизить на 20%.

Сообщалось о развитии лучевого пневмонита у больных, получавших лучевую терапию одновременно с препаратом Таксол.

С осторожностью следует назначать Таксол одновременно с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься специально обученный персонал в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками, избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата слизистые оболочки следует тщательно промыть водой, кожу - промыть водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении препарата Таксол следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида.

Поскольку препарат содержит безводный этанол в количестве 396 мг/мл, необходимо учитывать возможное воздействие на ЦНС и другие эффекты.

Контроль лабораторных показателей

В ходе лечения препаратом необходимо регулярно определять содержание форменных элементов крови через короткие промежутки времени.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Таксола у детей не установлены.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот паклитаксела неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

По данным клинических исследований более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% наблюдались при введении препарата Таксол после введения цисплатина, по сравнению с обратной последовательностью введения (Таксол перед цисплатином).

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

Метаболизм паклитаксела in vitro подавляется кетоконазолом, верапамилом, диазепамом, хинидином, дексаметазоном, циклоспорином, тенипозидом, этопозидом, винкристином. Однако использованные в экспериментальных исследованиях концентрации превышали обнаруживаемые in vivo после введения препарата в средних терапевтических дозах.

Тестостерон, 17α-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и кверцетин, специфический ингибитор CYP2C8, также подавляли образование 6α-гидроксипаклитаксела in vitro. В результате взаимодействия с субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4 фармакокинетика паклитаксела in vivo также может меняться.

При применении Таксола в комбинации с доксорубицином отмечались побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов. При введении Таксола перед введением доксорубицина (Таксол вводили в течение 24 ч, доксорубицин в течение 48 ч) наблюдались более выраженная нейтропения и случаи стоматита. При применении Таксола в комбинации с доксорубицином возможно повышение содержания доксорубицина (и его активного метаболита доксорубицинола) в сыворотке. Однако при струйном введении доксорубицина и введении препарата Таксол в течение 3 ч каких-либо изменений характера токсических эффектов, связанных с последовательностью введения препаратов, не отмечалось.






Наиболее просматриваемые статьи: