Oxford Medical
Oxford Medical

Мировые новости

» Звезды и СПИД - болезнь может коснуться любого, 01.12.2011
» Ученые разработали новую технологию, которая позволяет диагностировать астму и ХОБЛ, 14.03.2011
» В Великобритании власти проводят оценку нового метода ЭКО, 14.03.2011
» Ученые обнаружили дефект гена, который утраивает риск появления аллергии на арахис, 14.03.2011
» Грудное молоко помогает в развитии интеллекта, 14.03.2011
» Владельцы собак обладают более крепким здоровьем, 14.03.2011
» Кофе снижает риск инсульта среди женщин на 25%, 14.03.2011


Новости Украины

» Под угрозой землетрясений из-за катастрофы в Японии оказалось Южное побережье Крыма и Закарпатье, 14.03.2011
» Я замечаю снижение эрекции - что мне делать?, 14.03.2011
» Глава СЭС Украины проинформировал о ситуации с заболеваемостью гриппом и ОРВИ, 11.03.2011
» Кабинет министров разрешил ввоз в Украину 9 видов наркотиков, 11.03.2011
» Статистика прогнозирует украинцам лишь 55 лет здоровой жизни, 11.03.2011
» В Украине началась "Неделя борьбы с глаукомой" (видео), 11.03.2011
» Семьям, воспитывающим онкобольных детей предоставят 50% льготу на оплату услуг ЖКХ, 10.03.2011




Траклир (Tracleer) (продолжение...)


При проведении клинических исследований 3-кратное превышение активности печеночных ферментов, наблюдалось у 11.2% больных в группе бозентана по сравнению с 1.8% в группе плацебо. 3-кратное превышение уровня билирубина ассоциировалось с повышением уровня аминотрансфераз у 2 (0.3%) больных, применявших бозентан. У 9 из 74 больных с более чем 3-кратным повышением активности аминотрансфераз в группе бозентана наблюдались боли в области живота, тошнота/рвота и повышение температуры.

У больных с диагнозом легочная артериальная гипертензия число случаев повышения уровней печеночных аминотрансфераз (>3 х ВГН) составляло 12.7% в группе бозентана (n=165). Этот показатель составлял 11.6% у больных, принимавших бозентан 125 мг 2, и 14.3% у больных, принимавших бозентан по 250 мг 2 8-кратное увеличение наблюдалось у 2.1% больных с легочной артериальной гипертензией при приеме дозы 125 мг 2 и у 7.1% больных с легочной артериальной гипертензией при приеме дозы 250 мг 2

Гемоглобин

Снижение концентрации гемоглобина на завершающей стадии исследований по сравнению с исходными показателями у больных, принимавших бозентан, составляло 9 г/л, в группе плацебо - 1 г/л. Снижение на15% и более до уровня < 110 г/л наблюдалось у 5.6% больных, применявших бозентан, по сравнению с 2.6% в группе плацебо. У больных с легочной артериальной гипертензией при приеме доз 125 мг и 250 мг 2, клинически значимое снижение концентрации гемоглобина наблюдалось соответственно у 3% и 1.3% в группе бозентана и плацебо.

Противопоказания

  • нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести;
  • исходное превышение активности печеночных ферментов (ACT и/или АЛТ) более чем в 3 раза;
  • одновременный прием циклоспорина А;
  • беременность;
  • возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к бозентану или к любому из компонентов препарата.

Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся надежными методами контрацепции.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени.

Беременность и лактация

Бозентан обладает тератогенным эффектом и противопоказан при беременности.

Женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции во время терапии Траклиром и еще в течение не менее чем 3 мес после завершения терапии.

Траклир может снижать эффективность гормональных контрацептивных средств. По этой причине женщины детородного возраста не должны использовать единственный метод гормональной контрацепции, они должны применять дополнительный или альтернативный метод контрацепции. Во время терапии Траклиром рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность. Женщины, забеременевшие во время применения Траклира, должны быть проинформированы о потенциальном вреде для плода.

Не установлено, выделяется ли бозентан с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекции дозы для больных с легкими нарушениями функции печени.

Траклир противопоказан больным с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Для больных с нарушениями функции почек не требуется проводить коррекцию дозы.

Не требуется изменение дозы при проведении диализа.

Особые указания

Не установлена эффективность Траклира у больных с тяжелой легочной артериальной гипертензией. Следует рассмотреть целесообразность перехода к другим средствам, рекомендованным при тяжелой стадии заболевания (например, эпопростенол) в случае ухудшения клинического состояния.

Не установлено соотношение пользы/риска у больных с легочной артериальной гипертензией I или II функционального класса по классификации ВОЗ. Не проводилось исследований по изучению вторичной легочной артериальной гипертензии, вызванной иными причинами, чем связанными с заболеваниями соединительной ткани (главным образом, склеродермией).

Траклир можно назначать только в тех случаях, если системное систолическое АД выше 85 мм рт. ст.

Повышение активности печеночных аминотрансфераз (ACT и/или АЛТ), связанное с приемом бозентана, имеет дозозависимый характер. Изменения активности печеночных ферментов обычно происходит в течение первых 16 недель терапии. Такое повышение может быть частично обусловлено конкурентным ингибированием в процессе выведения желчных кислот гепатоцитами. Однако к нарушениям функции печени может также приводить участие иных, еще не конца изученных механизмов.

Накопление бозентана в гепатоцитах, вызывающее цитолиз, который потенциально влечет за собой тяжелые поражения печени, или иммунный механизм также не исключаются из числа таких факторов. Риск развития дисфункции печени может также возрастать при одновременном приеме с Траклиром лекарственных средств, подавляющих действие транспортных насосов, выводящих желчные кислоты (bile salt export pump/BSEP), таких как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А, хотя по данному аспекту существует лишь ограниченная информация.

Необходимо контролировать уровень печеночных ферментов перед началом терапии, затем ежемесячно, а также через 2 недели после любого увеличения дозы

При ассоциированных клинических симптомах поражения печени, т.е. в случае тошноты, рвоты, повышения температуры, боли в животе, желтухе, при ощущении чрезмерной усталости и апатии, при гриппоподобных симптомах (артралгии, миалгии, лихорадке), терапию следует прекратить, возобновление применения Траклира исключается.

Возобновление терапии Траклиром

Возобновить терапию Траклиром можно лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект от терапии превышает потенциальный риск, и если уровни печеночных аминотрансфераз не превышают показателей, зафиксированных до начала лечения. Рекомендуется проконсультироваться с гепатологом. Терапию следует возобновлять, соблюдая инструкции, подробно указанные в разделе "Режим дозирования".

Уровни аминотрансфераз следует проконтролировать через 3 дня после возобновления терапии, затем еще через 2 недели и затем согласно приведенным выше рекомендациям.

Концентрация гемоглобина

Терапия с использованием Траклира ассоциируется с дозозависимым, умеренным снижением концентрации гемоглобина. Связанное с использованием Траклира снижение концентрации гемоглобина не является прогрессирующим, уровень стабилизируется после первых 4-12 недель терапии. Рекомендуется проверять концентрацию гемоглобина перед началом терапии, затем делать это ежемесячно в течение первых 4 мес, затем каждые 3 мес. Если наблюдается клинически значимое снижение концентрации гемоглобина, следует провести дальнейшие исследования с целью установления причин и необходимости проведения специфической терапии.

Легочные венно-окклюзионные заболевания

Нет данных по применению бозентана при лечении больных с легочной артериальной гипертензией, связанной с венно-окклюзионными заболеваниями. Однако сообщалось о случаях развития угрожающего жизни отека легких при использовании сосудорасширяющих средств (в основном простациклина) у таких больных. Таким образом, при появлении признаков отека легких на фоне приема Траклира у больных с легочной артериальной гипертензией следует учитывать возможность наличия сопутствующего венно-окклюзионного заболевания.

Больные с легочной артериальной гипертензией, сопровождающейся недостаточностью функции левого желудочка

Рекомендуется проводить мониторинг больных на наличие признаков задержки жидкости (например, увеличение массы тела) особенно, если у таких больных имеется сопутствующая систолическая дисфункция в тяжелой форме. В таких случаях на начальном этапе рекомендуется применение диуретиков или увеличение дозы уже применяющихся диуретических средств. Следует учесть возможность назначения диуретиков больным с признаками задержки жидкости перед проведением терапии Траклиром.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не изучалось влияние Траклира на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, требующими повышенного внимания. Траклир может вызывать сонливость, что может повлиять на способность управлять автомобилем или механизмами.

Передозировка

При назначении бозентана здоровым добровольцам однократно в дозе 2400 мг и больным с другими заболеваниями кроме легочной гипертензии в дозе 2000 мг/ в течение 2 мес наиболее часто встречающимся побочным проявлением была головная боль в легкой или умеренной форме.

Отсутствует специфический опыт приема чрезмерной дозы Траклира, превышавшей указанные дозы. Передозировка может привести к выраженной артериальной гипотензии, требующей активной поддержки сердечно-сосудистой функции.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного применения ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2C9.

Бозентан является индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, предположительно также индуцирует изофермент CYP2C19. Таким образом, концентрации веществ в плазме крови, метаболизирующихся этими изоферментами, будут снижаться при одновременном приеме Траклира. Следует учитывать возможность изменений в эффективности лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами. Возможно потребуется корректировка дозы этих лекарственных средств после начала приема, изменения дозы или отмены Траклира при их одновременном применении. Бозентан метаболизируется изоферментами CYP2C9 и CYP3A4. Подавление активности этих изоферментов может привести к повышению концентрации бозентана в плазме крови. Влияние ингибиторов изофермента CYP2C9 на концентрацию бозентана не изучалось. Следует соблюдать осторожность при использовании такой комбинации. Одновременный прием флуконазола, подавляющего, главным образом, CYP2C9, а также до некоторой степени CYP3A4, может приводить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови. Поэтому в таком сочетании применять препараты не рекомендуется. По этой же причине одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир), а также ингибитора CYP2C9 (например, вориконазола) с Траклиром не рекомендуется.






Наиболее просматриваемые статьи: