Телзир (Telzir) (продолжение...)

Детям с массой тела не менее 39 кг, ранее не получавшие терапию ингибиторами протеазы, Телзир в форме таблеток назначают в дозе 700 мг (1 таблетки) 2 в комбинации со ритонавиром в дозе 100 мг 2

У подростков и детей, ранее получавших антиретровирусную терапию, не рекомендуется применение Телзира без сочетанного назначения ритонавира в низких дозах.

Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Также возможна комбинация Телзира в суточной дозе 1400 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/

Для пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Либо комбинация Телзира в суточной дозе 700 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз/, однако ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования Телзира в данной комбинации, необходимо применять Телзир в форме суспензии для приема внутрь.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира (в форме суспензии) составляет 700 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира.

Рекомендации по режиму дозирования препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 17 лет, имеющих нарушения функции печени, не могут быть представлены.

Данных исследований эффективности и безопасности применения Телзира у детей младше 2 лет недостаточно.

Правила использования суспензии для приема внутрь

Для точного дозирования суспензии для приема внутрь следует использовать адаптер и дозирующий шприц (прилагаются в упаковке).

1. Тщательно встряхнуть флакон перед использованием.
2. Удалить крышку с флакона.
3. Установить адаптер на горлышко флакона, крепко удерживая флакон.
4. Плотно вставить шприц в адаптер.
5. Перевернуть флакон.
6. При помощи поршня шприца отмерить необходимый объем суспензии.
7. Поставить флакон на дно и удалить шприц из адаптера.
8. Принять препарат, поместив носик шприца в ротовую полость около внутренней поверхности щеки. Следует медленно нажимать на поршень, оставляя время для проглатывания суспензии. Чтобы не подавиться, не следует интенсивно впрыскивать суспензию в горло.
9. Повторить прием дозы, если необходимо.
10. Закрыть флакон крышкой.
11. После использования шприц не следует оставлять во флаконе, его необходимо тщательно промыть водой.

Побочное действие

Безопасность фосампренавира изучалась в контролируемых исследованиях (n=166) в комбинации с различными другими антиретровирусными препаратами. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений, связанных с фосампренавиром, были слабыми или умеренными по степени выраженности, наблюдались в начале терапии и не требовали отмены препарата. Для большинства зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приемом препарата или сочетанной терапией или с самим заболеванием и его прогрессией не установлена.

Сходный профиль безопасности препарата отмечался в контролируемом исследовании комбинации фосампренавира и ритонавира (n=534).

Нежелательные явления распределены по системам органов, в соответствии с абсолютной частотой появления.

• Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%-<10%) - диарея, тошнота, рвота, боли в животе. Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией Телзиром, могут включать повышение активности АЛТ, ACT, липазы и триглицеридов. Повышение уровня холестерина наблюдалось менее чем у 2% пациентов.
• Со стороны ЦНС: часто (>1%-<10%) - головная боль.

Дерматологические реакции: часто (>1%-<10%) - сыпь.

Аллергические реакции: преимущественно у пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, - реакции повышенной чувствительности; возможно - эритематозные или макуло-папулезные кожные высыпания с зудом или без него (сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии); < 1% - развитие серьезных или угрожающих жизни реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона. Прием Телзира следует прекратить в случае развития генерализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях, ассоциированных с системными симптомами или поражением слизистой.

Прочие: часто (>1%-<10%) - слабость.

У пациентов, получавших ингибиторы протеазы: возможно перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение жира в подкожной клетчатке на периферии и в области лица, и увеличение жира в области живота и на внутренних органах, гипертрофия грудных желез, а также скопление жира в дорсо-цервикальной области ("горб буйвола"); нарушения со стороны обмена веществ - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину и гипергликемия, развитие сахарного диабета, обострение существующего сахарного диабета; в отдельных случаях - усиленных спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией; при комбинации с нуклеозидными аналогами - повышение уровня КФК, миалгия, миозит и рабдомиолиз (редко).

Противопоказания к применению препарата

• тяжелая печеночная недостаточность (для таблеток, ввиду невозможности коррекции дозы);
• одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон, субстратами цитохрома CYP3A4;
• одновременное применение Телзира в комбинации с ритонавиром и препаратов, которые в большой степени зависят от CYP2D6-опосредованного метаболизма (таких как флекаинид и пропафенон);
• одновременное применение Телзира с рифампицином;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к ампренавиру.

С осторожностью

Эффективность и безопасность препарата Телзир у пациентов старше 65 лет не изучались.

Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрестной резистентности между лекарственными препаратами класса сульфонамидов и Телзиром не изучена. Телзир необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к сульфонамидам.

К настоящему времени имеются весьма ограниченные данные по фармакокинетике и безопасности комбинации Телзира с ритонавиром у пациентов с выраженными нарушениями функций печени или почек. Поскольку ампренавир и ритонавир метаболизируются в основном в печени, необходимо соблюдать осторожность при назначении комбинации Телзира с ритонавиром пациентам с незначительной или умеренной печеночной недостаточностью и не назначать в случае тяжелой печеночной недостаточности.

Одновременное применение комбинации Телзира с ритонавиром и флутиказона пропионата или других ГКС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превышает возможный риск развития системных эффектов ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников.

Совместное применение Телзира и галофантрина не рекомендовано ввиду повышения концентрации галофантрина и сопряженного риска возникновения серьезных нежелательных явлений, таких как аритмия.

Ингибиторы ГмГ-КоА-редуктазы ловастатин и симвастатин не рекомендуется применять совместно с фосампренавиром и ритонавиром из-за вероятности развития миопатии (включая рабдомиолиз). Также с осторожностью следует применять фосампренавир одновременно с аторвастатином, который в меньшей степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Увеличение концентрации в плазме крови бепридила на фоне совместного приема с комбинацией фосампренавир+ритонавир может повысить риск жизнеугрожающей аритмии.

Совместное назначение фосампренавира и ингибиторов ФДЭ5 (например, сильденафила) не рекомендуется. Как следствие данного взаимодействия могут возникнуть артериальная гипотензия, синкопальные состояния, нарушения зрения и приапизм.

Телзир следует отменить в случае развития следующих симптомов:

• кожная сыпь тяжелой степени;
• высыпания на слизистых оболочках;
• кожная сыпь средней тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности.

Суспензия для приема внутрь содержит пропилпарагидроксибензоат, что может являться причиной для возникновения аллергической реакции. Следует учитывать, что данная реакция может быть отсроченной.

Беременность и лактация

Применение Телзира при беременности возможно только в случаях, когда если ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1.4 г, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Также возможна комбинация Телзира в суточной дозе 1.4 г, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/

Для пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1.4 г, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Либо комбинация Телзира в суточной дозе 700 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз/, однако ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования Телзира в данной комбинации, необходимо применять Телзир в форме суспензии для приема внутрь.

При тяжелой печеночной недостаточности применение Телзира в форме таблеток противопоказано, ввиду невозможности коррекции дозы.