Oxford Medical
Oxford Medical

Мировые новости

» Звезды и СПИД - болезнь может коснуться любого, 01.12.2011
» Ученые разработали новую технологию, которая позволяет диагностировать астму и ХОБЛ, 14.03.2011
» В Великобритании власти проводят оценку нового метода ЭКО, 14.03.2011
» Ученые обнаружили дефект гена, который утраивает риск появления аллергии на арахис, 14.03.2011
» Грудное молоко помогает в развитии интеллекта, 14.03.2011
» Владельцы собак обладают более крепким здоровьем, 14.03.2011
» Кофе снижает риск инсульта среди женщин на 25%, 14.03.2011


Новости Украины

» Под угрозой землетрясений из-за катастрофы в Японии оказалось Южное побережье Крыма и Закарпатье, 14.03.2011
» Я замечаю снижение эрекции - что мне делать?, 14.03.2011
» Глава СЭС Украины проинформировал о ситуации с заболеваемостью гриппом и ОРВИ, 11.03.2011
» Кабинет министров разрешил ввоз в Украину 9 видов наркотиков, 11.03.2011
» Статистика прогнозирует украинцам лишь 55 лет здоровой жизни, 11.03.2011
» В Украине началась "Неделя борьбы с глаукомой" (видео), 11.03.2011
» Семьям, воспитывающим онкобольных детей предоставят 50% льготу на оплату услуг ЖКХ, 10.03.2011




Телзир (Telzir) (продолжение...)


Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Особые указания

Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.

Пациента следует проинформировать, что комбинированная терапия Телзиром и ритонавиром, а также какая-либо другая антиретровирусная терапия, не излечивают ВИЧ. На фоне терапии может развиться оппортунистическая инфекция или могут появиться другие осложнения ВИЧ-инфекции.

Не доказано, что известные к настоящему времени антиретровирусные препараты, включая комбинированную терапию Телзиром и ритонавиром, способны предупреждать риск передачи ВИЧ другим лицам через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, перенесших гепатит В или С, или у пациентов с исходно повышенными уровнями трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается. У таких пациентов до начала терапии, а затем через регулярные интервалы времени необходимо проводить соответствующие лабораторные исследования.

Поскольку почечный клиренс ампренавира не играет существенной роли в выведении препарата, то маловероятно, что у пациентов с почечной недостаточностью будет наблюдаться повышение их концентрации в плазме. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ способны в значимой мере вывести ампренавир в виду высокой степени связывания с белками плазмы крови.

Совместное применение Телзира и делавирдина не показано ввиду клинически значимого снижения концентраций делавирдина.

Серьезные и/или жизнеугрожающие состояния могут стать следствием взаимодействия ампренавира и амиодарона, лидокаина (при системном введении), трициклических антидспрессантов, хинидина и варфарина. Мониторинг содержания этих препаратов рекомендутся для минимизации риска возникновения осложнений.

Совместный прием Телзира и рифабутина приводит к увеличению концентрации рифабутина в плазме крови (AUC) на 200%. Таким образом, рекомендуется снижение дозы рифабутина как минимум на 50% при назначении в сочетеании с Телзиром, а при применении Телзира в комбинации с ритонавиром - на 75%. Такие пациенты должны находиться под наблюдением.

Прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, совместно с Телзиром не рекомендуется. При фармакокинетическом исследовании индинавира было показано, что прием препаратов зверобоя продырявленного может приводить к снижению концентрации ампренавира в плазме.

При назначении Телзира следует рассмотреть возможность альтернативных негормональных методов контрацепции ввиду того, что Телзир может влиять на гормональный фон, равно как и на уровень печеночных трансаминаз. При этом следует отметить, что в настоящее время нет достоверных данных об эффективности и безопасности заместительной гормональной терапии эстрогеном и/или прогестероном на фоне приема Телзира в комбинации с ритонавиром.

Реакции гиперчувствительности. Прием препарата при развитии кожной сыпи слабой или умеренной степеней тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности может быть продолжен с одновременным назначением антигистаминных препаратов. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (тяжелая клиническая разновидность буллезной многоформной экссудативной эритемы), иногда приводящие к возникновению жизнеугрожающих состояний, были отмечены менее чем у 1% пациентов в клинических исследованиях.

Пациенты с гемофилией. Участившиеся случаи кровотечений, включая спонтанные внутрикожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы, были зарегистрированы. Некоторые из этих пациентов получали лечение фактором свертывания крови VIII. В более чем половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.

Гипергликемия. Случаи дебюта сахарного диабета, гипергликемии или обострения имеющегося сахарного диабета были отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы. Коррекция режимов дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов использовались для купирования этих явлений. В некоторых случаях был зарегистрирован диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими явлениями не была установлена.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ингибиторы протеазы, приводила в некоторых случаях к перераспределению/накоплению подкожно-жировой клетчатки. Причинно-следственная связь между этими явлениями не была установлена.

Гемолитическая анемия. Случаи развития острой гемолитической анемии были отмечены у пациентов, получавших ампренавир.

Синдром иммунной реконституции. у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в первое время после начала антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции, а также возможно обострение оппортунистических инфекций, протекающих как бессимптомно, так и с серьезными клиническими проявлениями или ухудшением состояния пациента (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микоинфекции и пневмоцистная пневмония (Pneumocystis carinii). Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. При любых признаках воспаления следует срочно начинать соответствующую терапию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований не проводилось, однако следует учитывать профиль безопасности препарата и нежелательные реакции, которые могут развиваться на фоне применения Телзира.

Передозировка

Симтомы: проявления токсического действия фосампренавира.

Лечение: мониторинг для выявления симптомов токсического действия и при необходимости - стандартная симптоматическая терапия. Антидот неизвестен. Также нет данных относительно возможности выведения ампренавира из плазмы крови с помощью перитонеального диализа и гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая, что фосампренавир подвергается пристеночному метаболизму, быстро превращаясь в ампренавир, и то, что концентрации ампренавира в плазме крови сходны после приема ампренавира и фосампренавира, основное фармакокинетическое взаимодействие ампренавира может быть экстраполировано на фосампренавир.

Метаболическое взаимодействие (при участии изофермента CYP3A4)

Препараты, которые метаболизируются тем же путем или изменяют активность CYP3A4, могут изменять фармакокинетику ампренавира. Аналогичным образом фосампренавир может влиять на фармакокинетику других препаратов, метаболизм которых протекает по тому же пути.

Комбинации противопоказаны

Телзир не следует назначать одновременно с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон, т.к. при их сочетании возможно конкурентное ингибированию метаболизма этих активных веществ, что повышает риск развития угрожающих жизни состояний, таких как аритмия (например, при сочетании с терфенадином, астемизолом, цизапридом и пимозидом), длительный седативный эффект или подавлению дыхательной функции (например, при сочетании с триазоламом и мидазоламом), спазму периферических сосудов или ишемии (например, при сочетании с эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином).

Рифампицин снижает величину AUC ампренавира в плазме приблизительно на 82%. Аналогично другим ингибиторам протеазы, можно предполагать, что параллельное назначение Телзира с рифампицином также приведет к значительному снижению концентрации ампренавира в плазме. Поэтому Телзир не следует назначать одновременно с рифампицином.

Взаимодействие с антиретровирусными средствами

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

При одновременном применении эфавиренза с фосампренавиром существенно (до 40% у взрослых) снижаются значения Cmax, Cmin и AUC ампренавира. Невозможно сформулировать рекомендации по сочетанному применению фосампренавира и эфавиренза. Сочетанное назначение эфавиренза (600 мг 1 раз/) с фосампренавиром и ритонавиром (фосампренавир 1.4 г 1 раз/ и ритонавир 200 мг 1 раз/) снижает значение AUC ампренавира на 13% и Cmin - на 36 %. Повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз/ поддерживает концентрацию ампренавира в плазме. При назначении эфавиенза (600 мг 1 раз/) параллельно с фосампренавиром и ритонавиром 2 (фосампренавир 700 мг 2 и ритонавир 100 мг 2) концентрация ампренавира в плазме существенно не изменялась.

При одновременном назначении фосампренавира 1.4 г 2 и невирапина 200 мг и 2 значения AUC, Cmax,Cmin ампренавира снижались на 33%, 25% и 35% соответственно. При этом AUC, Cmax, Cmin невирапина увеличивались на 29%, 25% и 34% соответственно. Не представляется возможным сформулировать рекомендации по режиму дозирования комбинации фосампренавира и невирапина.

При комбинированном назначении фосампренавира (700 мг 2), ритонавира (100 мг 2) и невирапина (200 мг 2), влияние невирапина на фармакокинетические параметры фосампренавира частично компенсируется ритонавиром, что приводит к менее существенному снижению AUC и Cmin ампренавира на 11% и 19% соответственно и неизменной Cmax. При этом AUC, Cmax и Cmin невирапина увеличиваются на 14%, 13% и 22% соответственно. Таким образом, при рекомендуемой комбинации не требуется коррекции режима дозированию. Рекомендаций при однократном приеме ритонавира и фосампренавира не существует.

AUC, Cmax и Cmin делавирдина уменьшались соответственно на 61%, 47% и 88% при одновременном назначении с ампренавиром. Соответственно AUC, Cmax и Cmin ампренавира увеличивались до 130%, 40% и 125%. Ввиду существенного снижения концентраций делавирдина, одновременное назначение не рекомендуется. Не представляется возможным сформулировать рекомендации относительно доз делавирдина при сочетанном применении с фосампренавиром.

Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

При сочетанном применении фосампренавира с ритонавиром и зидовудина, диданозина, ставудина, ламивудина, абакавира и тенофовира нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Ингибиторы протеазы

Нет специальных рекомендаций относительно режима дозирования при применении фосампренавира в комбинации с другими ингибиторами протеазы, за исключением ритонавира.






Наиболее просматриваемые статьи: