Oxford Medical
Oxford Medical

Мировые новости

» Звезды и СПИД - болезнь может коснуться любого, 01.12.2011
» Ученые разработали новую технологию, которая позволяет диагностировать астму и ХОБЛ, 14.03.2011
» В Великобритании власти проводят оценку нового метода ЭКО, 14.03.2011
» Ученые обнаружили дефект гена, который утраивает риск появления аллергии на арахис, 14.03.2011
» Грудное молоко помогает в развитии интеллекта, 14.03.2011
» Владельцы собак обладают более крепким здоровьем, 14.03.2011
» Кофе снижает риск инсульта среди женщин на 25%, 14.03.2011


Новости Украины

» Под угрозой землетрясений из-за катастрофы в Японии оказалось Южное побережье Крыма и Закарпатье, 14.03.2011
» Я замечаю снижение эрекции - что мне делать?, 14.03.2011
» Глава СЭС Украины проинформировал о ситуации с заболеваемостью гриппом и ОРВИ, 11.03.2011
» Кабинет министров разрешил ввоз в Украину 9 видов наркотиков, 11.03.2011
» Статистика прогнозирует украинцам лишь 55 лет здоровой жизни, 11.03.2011
» В Украине началась "Неделя борьбы с глаукомой" (видео), 11.03.2011
» Семьям, воспитывающим онкобольных детей предоставят 50% льготу на оплату услуг ЖКХ, 10.03.2011




Телзир (Telzir) (продолжение...)


При применении комбинации фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 в течение 2 недель) в сочетании с комбинацией лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 в течение 2 недель) значения Cmax, AUC и Cmin лопинавира повышались соответственно на 30%, 37% и 52%. При этом значения Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались на 58%, 63% и 65% соответственно.

Значения Cmax, AUC и Cmin лопинавира оставались без изменений по сравнению с теми же значениями после приема комбинации лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 в течение 2 недель) в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир (533 мг/133 мг 2 в течение 2 недель) назначалась пациентам, получавшим фосампренавир (1.4 г 2 в течение 2 недель). Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались соответственно на 13%, 26% и 42%, по сравнению с данными показателями при комбинациии фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 в течение 2 недель). Оптимальная доза данной комбинации с точки зрения соотношения безопасности и эффективности не установлена.

При сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3) и индинавира (800 мг 3 натощак) в течение 2 недель значения Cmax, AUC и Cmin в равновесном состоянии увеличивались на 18%, 33% и 25% соответственно. Cmax, AUC и Cmin индинавира в состоянии равновесия снижались соответственно на 22%, 38% и 27%.

При сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3) и саквинавира (800 мг 3) в течение 2 недель значения Cmax, AUC и Cmin ампренавира в равновесном состоянии снижались на 37%, 32% и 14% соответственно, Cmax повышалась на 21%, а значения AUC и Cmin саквинавира снижались соответственно на 19% и 48%.

При сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 ) и нелфинавира (750 мг 3 после еды) в течение 2 недель значения Cmax, и Cmin ампренавира в равновесном состоянии снижались на 14% и увеличивались на 189% со ответственно. Cmax, AUC и Cmin нелфинавира в равновесном состоянии возрастали соответственно на 12%, 15% и 14%.

Антибиотики/противогрибковые средства

Теоретически концентрации обоих препаратов в плазме могут повышаться при сочетанном назначении.

Ампренавир повышают концентрацию кетоконазола в плазме и предположительно повышают также концентрацию итраконазола. Не следует применять высокие (более 200 мг/) дозы кетоконазола и итраконазола одновременно с приемом Телзира и ритонавира без предварительной оценки соотношения польза/риск, необходим тщательный контроль состояния пациента.

Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4. Сочетанное назначение с ампренавиром приводит к снижению показателей Cmin и AUC ампренавира - на 92% и 82% соответственно. Римфапицин не следует принимать вместе с фосампренавиром.

Сочетанное применение ампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме крови на 200% (AUC) и увеличению количества связанных с рифабутином нежелательных реакций. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина может сильно возрасти концентрация рифабутина. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с Телзиром и ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы.

Другие лекарственные препараты

Установлено снижение значений AUC и Cmax ампренавира на 18% и 35%, соответственно при одновременном повышении Cmin (С12) на 14% при приеме фосампренавира в однократной дозе 1.4 г вместе с однократным приемом 30 мл суспензии антацида (эквивалентной 3 г гидроксида алюминия и 1.5 г гидроксида магния). Коррекции дозы любого из перечисленных препаратов при сочетанном применении не требуется.

Возможно снижение концентрации ампренавира в плазме крови при сочетанном применении блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов (например, ранитидина или циметидина). Применение ранитидина (однократная доза 300 мг) с фосампренавиром (однократная доза 1.4 г) уменьшает AUC ампренавира на 30% и Cmax - на 51%. Однако Cmin (C12) ампренавира остается без изменений. Коррекции дозы при совместном назначении для любого из указанных здесь препаратов не требуется.

Сочетанное применение фосампренавира (1.4 г 2) и эзомепразола (20 мг/) увеличивает AUC эзомепразола на 55% и увеличивает Тmax на 1 час, не влияя на Сmax. Не требуется коррекции режима дозирования.

При назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном, включая амиодарон, хинидин, лидокаин (системный путь введения), трициклические антидепрессанты и варфарин, следует контролировать их концентрации в плазме крови (для варфарина также необходим контроль MHO) в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций в результате фармакокинетического взаимодействия при их одновременном применении с Телзиром.

Приведенный ниже перечень препаратов представляет собой примеры субстратов, ингибиторов или индукторов CYP3A4, которые могут взаимодействовать с фосампренавиром при одновременном применении. Перечень не является исчерпывающим. Клиническая значимость этого потенциального взаимодействия не известна или полностью не изучена. В связи с этим следует уделять особое внимание мониторингу токсических эффектов указанных препаратов при одновременном их приеме с Телзиром.

При одновременном назначении противосудорожных препаратов индукторов изоферментов системы цитохрома P450 ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) возможно снижение концентрации ампренавира в плазме крови.

При одновременном применении с фосампренавиром возможно повышение концентраций бензодиазепинов (алпразолам, клоразепат, диазепам и флуразепам) в плазме крови, что может приводить к усилению их активности.

При одновременном применении с фосампренавиром возможно повышение концентрации в плазме крови блокаторов кальциевых каналов (амлодипин, дилтиазем, фелодипин, исрадипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, низолдипин и верапамил), что может приводить к усилению их активности и токсичности. Рекомендуется контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови.

Дексаметазон может индуцировать СYР3А4 и понижать концентрацию ампренавира в плазме.

Концентрация сильденафила в плазме может значительно возрастать при одновременном применении Телзира, что может увеличивать частоту нежелательных реакций сильденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (артериальная гипотензия, нарушения зрения, приапизм). Одновременное применение фосампренавира и сильденафила, варденафила не рекомендуется.

Было показано существенное увеличение концентраций флутиказона пропионата в сыворотке крови при одновременном применении флутиказона 200 мкг интраназально и ритонавира 100 мг 2 Ожидается, что такое повышение существенно увеличивает риск развития системных нежелательных реакций флутиказона. Сообщения о развитии системных нежелательных эффектов включают синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников. Подобное взаимодействие прогнозируется для всех ГКС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.

Метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени зависит от участия изофермента CYP3A4, в связи с чем сочетанное применение фосампренавира и ритонавира с ловастатином или симвастатином не рекомендуется вследствие повышения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. С осторожностью следует назначать фосампренавир с аторвастатином, который также метаболизируется, хотя и в меньшей степени, чем ловастатин и симвастатин, посредством CYP3A4. Рекомендуемая доза аторвастатина составляет не более 20 мг/ Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому вероятно, что в данном случае взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует. Правастатин и флувастатин рекомендуются в тех случаях, если показана терапия с применением препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

При одновременном назначении с фосампренавиром можно ожидать повышения концентрации в плазме циклоспорина, рапамицина и такролимуса. Поэтому рекомендуется частый контроль терапевтических концентраций до достижения равновесного состояния.

Необходимо избегать одновременного назначения комбинации Телзир+ритонавир и бепридила в связи с тем, что ампренавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A4, участвующего в метаболизме бепридила, что может привести к повышению концентраций бепридила в плазме крови и повысить риск развития аритмии, опасной для жизни.

Ампренавир снижает концентрацию метадона в плазме. При одновременном назначении метадона с Телзиром необходимо постоянное наблюдение за пациентами в связи с возможностью развития абстинентного синдрома после отмены опиатов и одновременно мониторировать концентрацию метадона в плазме.

Концентрация пароксетина в сыворотке крови может существенно снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется адекватная коррекция режима дозирования пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Эстрогены, прогестогены и некоторые ГКС способны взаимодействовать с ампренавиром. Однако данные по такому взаимодействию отсутствуют. В связи с возможностью метаболического взаимодействия с ампренавиром может меняться эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому для женщин репродуктивного возраста рекомендуются альтернативные методы предупреждения беременности.

Концентрация ампренавира в плазме крови может снижаться вследствие сопутствующего применения препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), что связано с индукцией ферментов, участвующих в метаболизме, препаратами зверобоя. В связи с этим препараты зверобоя не следует применять одновременно с терапией Телзиром. Индуцирующий эффект зверобоя может сохраняться на протяжении 2 недель после его отмены.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Препарат в форме суспензии для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 30°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Вскрытый флакон следует хранить не более 28 дней.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

 






Наиболее просматриваемые статьи: