Фототоксичность и фотоаллергия

Чувствительность к солнечному свету представляет собой нередкую проблему. Постоянное ежедневное воздействие солнечных лучей само по себе может стать основным фактором в развитии кожных изменений (например, веснушки, телеангиэктазии, морщинистость, кератоз, атрофия, гипер- и гипомеланозные пятна, карциномы) на открытых участках тела. Помимо этого, может повышаться чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам и лучам видимой части спектра. Кожа отграничивает организм от окружающей среды, и непосредственно воздействующие на нее физические (свет) и химические агенты относятся к важным этиологическим или ускоряющим факторам в развитии светозависимых изменений.

Действие лекарственных препаратов и других химических соединений в сочетании со световым облучением. Некоторые химические и лекарственные вещества как таковые не представляют собой контактные раздражители и при отсутствии облучения кожи безвредны. Однако по достижении некоторой их концентрации и при воздействии световых волн определенной длины эти агенты могут вызывать нежелательные реакции со стороны кожи.

«Кожная светочувствительность» - термин общего порядка, применяемый для обозначения аномальной реакции кожи человека на световой раздражитель. Реакции, имеющие в основе химическую или лекарственную фоточувствительность, могут быть клинически определены как неблагоприятный ответ кожи на воздействие комбинации некоторых лечебных или химических препаратов и УФЛ. Для большинства этих реакций вызывающий их спектр включает лучи с длиной волны 320-400 нм. Они могут появляться у человека, принимавшего некоторые лекарственные препараты внутрь или контактировавшего с рядом химических средств, при этом появляются отек, узелки, пятна, везикулы, пузыри, острая экзематозная реакция или крапивница. Возможны десквамация эпителия, гипер- и гипопигментация кожи. Эти неблагоприятные светозависимые реакции подразделяют на:

  • фототоксические;
  • фотоаллергические.

Контактные фотосенсибилизаторы: химические средства, вызывающие фоточувствительные реакции у человека

Название
Использование
Клинические проявления
Галоидные салициламиды;
3,3,5-тетрахлоросалициланилид;
З,б-трихлорсалициланилид;
3,4,5- и З,З,6-три-бромсалициланилид;
3,5- и 4,5-дибpoмcaлицилaнилид
Дезодорант, бактериостатические добавки в мыло
Фототоксические и экзематозные фотоаллергические реакции, чувство жжения, зуд, перекрестные фоточувствительные реакции
Гексахлорофен
Противомикробный антисептический препарат
Фототоксические реакции
Битионол или бис (2-гидрокси-3,5-дихлорфенил) сульфид
То же
Фотоаллергические реакции
Фентихлор (2,2/-дигидpoкcи-5,5/-дихлордифенилсульфид);
мультифунгин (бромохлоросалициланилид);
йодит (4-хлоро-2-гидроксибензойная кислота М-n-бутиламид)
Противогрибковый препарат
Фототоксические и фотоаллергические реакции
Фторурацил
Противоопухолевый препарат
Ускорение воспалительного процесса
ß-Аминобензойная кислота (ПАБК) и. ее сложные эфиры 4,4'-Бис ß-фенилуреидо) -2,2'-стилбенедисульфоновая кислота, или бланкофор
Солнцезащитный препарат Флюоресцентное очищающее вещество для целлюлозы, нейлона и шерстяного волокна
Фотоаллергические реакции Фототоксические и фотоаллергические реакции
Сульфид кадмия
При татуировке
Эритема
Фурокумарины (псорален, 8-метоксипсорален, 5-метоксипсорален, 4,5/,8-тpимeтилпcopaлен)
При витилиго для усиления формирования пигмента и при солнечной толерантности
Выраженная эритема, пузыри, буллы, гиперпигментация
Эфирные масла (бергамотовое, масло лайма, кедровое, цитроновое масло, масло сандалового дерева)
Косметическое средство
Фототоксические реакции и послевоспалительная гиперпигментация
Растения (зонтичные и др.)
Используется в парфюмерии, или как ароматизирующее вещество, либо в качестве специй
Фитофотодерматит, гиперпигментация, пузыри, буллы
6-Метилкумарин
Используется в косметике
Фотоаллергические реакции
Мускусный амбре
То же
То же
Красители (акрифлавин, флуоресцеин, бенгальская роза, эозин, эритроцин, трипафлавин, апельсиновый красный, парафениленедиамин, метиленовый синий, толуидиновый синий, трипановый синий, антрахинон
Используются в косметике и красящей промышленности
Эритема, отек, пузыри, пигментация, фототоксические реакции
Каменноугольная смола и ее производные, содержащие антрацен, фенантрен, нафтален, тиофен, многие фенольные агенты; деготь, акридин
При хроническом псориазе и хронической экземе, в шампунях для, волос
Жгучая боль, выраженный загар, уртикарная сыпь, смоляной меланоз

Фототоксические реакции усиливаются при воздействии УФЛ, признаки участия в них иммунной системы отсутствуют. Они обычно появляются почти всегда после воздействия световых лучей достаточной мощности и с соответствующей длиной волны, с достаточной концентрацией примененного местно или внутрь препарата. Подобное сочетание приводит к выраженной реакции типа солнечного ожога с развитием болезненного отека или без него. Реакция появляется в течение 5-18 ч после воздействия солнечных лучей и достигает апогея обычно в течение 32-72 ч. Возможны также гиперпигментация и десквамация эпителия. Реакция обычно ограничивается областью воздействия При высокой концентрации препарата могут появляться пузыри или небольшие везикулы. У человека фототоксические реакции наиболее часто вызывают: 1) антрахиноновые красители; 2) хлоротиазиды; 3) аминазин и фенотиазины; 4) деготь, содержащий антрацен, акридин, фенантрен и др.; 5) налидиксовая кислота; 6) протриптилин; 7) псоралены (8-метоксипсорален и 4,5,8-триметилпсоренал); 8) сульфаниламиды; 9) тетрациклины (диметилхлортетрациклин и др.).

Некоторые фототоксические реакции требуют присутствия молекулярного кислорода (например, гематопорфирин, некоторые красители). Кислородзависимые реакции обозначаются как фотодинамические. С другой стороны, многие фототоксические реакции могут развиваться при его отсутствии (например, псораленовая фотосенсибилизация).

Большинство фототоксических феноменов требует для своего развития воздействия УФЛ-А (320-400 нм), однако некоторые из них могут инициироваться УФЛ-В (290-320 нм) и лучами видимой части спектра (400-700 нм). В целом их следует рассматривать как нежелательные последствия усиления исходных фотохимических реакций, составляющих основу воспалительного процесса в коже в ответ на действие УФЛ. Вероятно, несущая опасность часть лучистой энергии поглощается кожей и фотосенсибилизирующими агентами. Эта поглощенная энергия может повреждать непосредственно клетки за счет формирования ковалентной связи сенсибилизирующей молекулы с пиримидинами (например, тимин) в клеточный ДНК. Эта связь (образование циклобутановых фотоаддукторов сенсибилизатора и пиримидинов) может оказаться для клетки губительной.

Фотосенсибилизаторы типа псораленов избирательно вторгаются между двумя парами оснований (двумя основными парами) и образуют одноцепочечные фотоаддукторы с пиримидиновыми основаниями в ДНК или внутрицепочечные перекрестные связи с ДНК эпидермиса. Кроме того, фотосенсибилизирующая молекула может перенести поглощенную энергию и стимулировать образование свободных радикалов (высокореактивные молекулы с непарными электронами), вызывая повреждение клеточных мембран и лизосом. Эти фотосенсибилизирующие молекулы в присутств,ии некоторых порфиринов (гематопорфирин, протопорфирин) могут создавать реактивную атомарную форму кислорода. Вызываемые лекарственными препаратами фототоксические реакции могут, таким образом, повреждать ДНК, РНК, клеточные мембраны, лизосомы и другие органеллы. Некоторые препараты (аминазин, беноксапрофен) могут участвовать как в фотодинамических, так и в фотоаллергических механизмах реакций.






Наиболее просматриваемые статьи: