Тромбоцитопатии. Причины. Клиника. Дигностика. Лечение. (продолжение...)

Патогенез повреждающего действия лекарственных препаратов

Патогенетический механизм
Путь реализации воздействия
Препараты
Ингибиторы образования тромбоксана А2
Ингибиторы фосфолипаз
Препятствуют образованию арахидоновой кислоты, ингибируют коллаген-, АДФ- и адреналин-агрегацию
Хинакарпин, большие дозы кортикостероидов
Ингибиторы ЦОГ
Ацителируют мембраны тромбоцитов и ЦОГ, блокируют образование простациклина в эндотелии, ингибируя агрегацию и реакции высвобождения
НПВП (аспирин, индометацин, бутадион, ибупрофен, сульпиразон), индоцид, фенопрофен
Ингибиторы тромбоксан-синтетазы
Блокируют синтез тромбоксана А2 не влияя на синтез простациклина. Ингибируют агрегацию под влиянием арахидоновой кислоты
Простациклин и его синтетические аналоги, имидазол и его дериваты (чувствительность индивидуальная)
Конкурентные антагонисты тромбоксана А2
Блокируют рецепторы тромбоксана и подавляют агрегацию
1,3-азопростаноикоевая кислота и ее производные
Препараты, повышающие уровень цАМФ в тромбоцитах
Стимуляторы аденилатциклазы
Блокируют синтез тромбоксана A2, не влияя на синтез простациклина. Ингибируют агрегацию под влиянием арахидоновой кислоты
Простациклин, ПГЕ,, дитерпен фосколин
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Предотвращают деградацию цАМФ. Ингибируют адгезию тромбоцитов к субэндотелию, вторую волну агрегации, нарушают реакцию высвобождения
Дипиридамол, папаверин, эуфиллин, интенсаин
Стимуляторы синтеза простациклина
Усиливают синтез простациклина, его высвобождение из эндотелия, ослабляют его деградацию
Анаболические стероиды, никотиновая кислота, вазопрессин
Препараты, нарушающие транспорт кальция
Подавляют вторую волну агрегации
Изоптин, нифедипин
Нарушают адгезивноагрегационную функцию тромбоцитов
Фуросемид в больших концентрациях
Нарушают начальную и вторую волну АДФ-коллаген- и адреналин-агрегации тромбоцитов
Нитрофурантоин, аминазин, имипрамин, амитриптилин, антигистаминные, а- и ß-адреноблокаторы, высокие (свыше 20 млн ЕД/сут) дозы пенициллина, карбенициллин
Препараты разных групп
Антикоагулянты
В высоких концентрациях снижают агрегацию
Пелентан, варфарин
Декстраны
Снижают агрегацию тромбоцитов
Реополиглюкин
Средства для наркоза
Снижают АДФ-агрегацию
Закись азота, циклопропан, фенобарбитал
Алкоголь
Снижает коллаген- и АДФ-агрегацию
Антиагреганты
Снижают все виды агрегации, значительно
усиливают эффект простациклина,
нарушают связь между
тромбоцитами и фибриногеном
Тиклид

Больные с различным нарушением системы гемостаза могут отвечать резким усилением кровоточивости даже на однократный прием аспирина или бруфена. Подобные реакции наблюдаются не только при тромбоцитопатии, но и при гемофилии, болезни Виллебранда, дефиците факторов протромбинового комплекса.

Перечень заболеваний с учетом распространенности. Разграничивают врожденные и приобретенные формы тромбоцитопатии. Наследственные группируются по типам дисфункций, а приобретенные - по причине функциональных нарушений.

Причины нарушения функции тромбоцитов

Врожденные формы:

Первичные с нарушением одной из тромбоцитарных реакций:

  • тромбастения Гланцмана;
  • дефект активации тромбоцитов;
  • дефицит пулов хранения;
  • дефицит и снижение доступности тромбоцитарного фактора 3.

Протекающие в сочетании с тромбоцитопенией:

  • синдром Бернара-Сулье;
  • синдром Вискотта-Олдрича;
  • синдром Чедиака-Хигаси;
  • TAR-синдром;
  • синдром Мея-Хегглина.

Протекающие с коагулологическими нарушениями:

  • врожденная афибринемия.

Приобретенные формы:

Связанные с приемом лекарственных препаратов:

  • НПВП, особенно аспирин и ибупрофен;
  • антибактериальные препараты: ампициллин, карбенициллин и другие ß-лактамные антибиотики, метициллин, пенициллин, нитрофураны;
  • антидепрессанты: амитриптилин, хлорпромазин, имипрамин, фенотиазины;
  • адреноблокаторы: дигидроэрготамин, фентоламин, пропранолол
  • препараты разных групп: антигистаминные, декстраны, этанол, гепарин, нитраты, блокаторы кальциевых каналов, витамин Е.

Связанные с гематологическими заболеваниями:

  • парапротеинемия;
  • тромбоцитемия;
  • миелофиброз;
  • хронический миелолейкоз;
  • истинная полицитемия;
  • острые мелоидные лейкозы;
  • серповидноклеточная анемия;
  • талассемия.

Связанные с повышением содержания продуктов деградации фибриногена:

  • ДВС-синдром;
  • заболевания печени.
  • Уремия.

Помимо основных симптомов кровоточивости, для ряда врожденных тромбоцитопатий характерны некоторые особенности, не относящиеся к системе гемостаза. Это нарушения пигментации кожи при болезни Хержманского-Пудлака и некоторых формах нарушения реакции высвобождения, аномалии скелета при TAR-синдроме, патология лейкоцитов при аномалии Мея-Хегглина, иммунная недостаточность при болезни Вискотта-Олдрича.

Дифференциальная диагностика

Тромбастения Гланцмана, наследуемая по аутосомно-рецессивному типу. Характеризуется удлинением времени капиллярного кровотечения по Дьюку, отсутствием или резким ослаблением ретракции кровяного сгустка при нормальном или почти нормальном содержании тромбоцитов в крови. Кровоточивость микроциркуляторная (петехии и экхимозы на коже, снижение резистентности микрососудов, повторяющиеся носовые, десневые и маточные кровотечения, кровотечения после порезов, экстракции зубов). Опасны обильные маточные кровотечения, кровоизлияния в оболочки и ткань мозга, сетчатку глаза. Морфологически тромбоциты не отличаются от нормальных. Геморрагический синдром заметно более выражен в детском и юношеском возрасте и у женщин. Прогноз в целом благоприятный, течение беременности и родов в большинстве случаев не осложнено, но возможны выкидыши и тяжелые кровотечения. Полостные операции осложняются кровотечением достаточно редко, а тонзиллэктомия очень опасна и требует специальной подготовки. Желудочно-кишечные кровотечения провоцируются приемом ульцерогенных препаратов.






Наиболее просматриваемые статьи: