Бета-Адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины (продолжение...)

В большинстве исследований по использованию Бета-блокаторов в качестве вторичной профилактики после перенесенного инфаркта миокарда применяли три препарата -пропранолол, тимолол, метопролол. Следует напомнить, что дозы Бета-блокаторов в этих исследованиях были достаточно большими. Так, в исследовании ВНАТ (Beta-blocker Heart Attack Trial), проведенном у 3837 больных, перенесших острый инфаркт миокарда, пропранолол назначали в разовой дозе 60-80 мг, которую принимали 3 раза в день [8]. Это исследование продемонстрировало, что применение пропранолола в течение 25 мec приводило к снижению общей смертности на 28%.

Отмечено, что длительность назначения Бета-блокаторов после перенесенного инфаркта миокарда должна быть достаточно большой, хотя точный срок лечения этими препаратами неизвестен. Показано лишь, что досрочное прерывание терапии способно существенно ухудшить результат лечения.

Недавно были опубликованы результаты исследования, в котором ретроспективно оценивали эффективность терапии Бета-блокаторами в зависимости от использованной дозы. Оказалось, что при назначении дозы 200 мг/сут смертность в течение 5 лет составила 24%, 100 мг/сут - 33%, 50 мг/сут - 43% [9].

Как уже отмечалось, в ряде недавно выполненных крупных клинических исследований была продемонстрирована cпocoбность Бета-блокаторов улучшать прогноз жизни больных, страдающих застойной сердечной недостаточностью. В этих исследованиях в основном использовались три Бета-блокатора - метопролол, бисопролол и карведилол.

Исследование MERIT-HF (Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure) показало, что назначение метопролола пролонгированного действия больным с сердечной недостаточностью II- III функционального класса (NYHA) приводило к снижению общей смертности на 34%, частоты внезапной смерти - на 41%, смерти вследствие прогрессирования сердечной недостаточности - на 49% [10].

Назначение бисопролола больным с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (NYHA), по данным исследования CIBIS-II (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II), также способствовало существенному снижению общей смертности и частоты внезапной смерти [3].

В исследовании COPERNICUS было показано, что добавление к стандартной терапии карведилола в дозах от 3,125 до 25 мг 2 раза в день у больных с застойной сердечной недостаточностью (величина фракции выброса менее 25%) приводило к снижению риска смерти на 25% (длительность наблюдения составляла в среднем 10 мес) [11].

Еще одно неожиданное свойство Бета-блокаторов было обнаружено недавно: в исследовании UKPDS (U.K. Prospective Diabetes Study Group) было показано, что они существенно улучшают прогноз жизни больных сахарным диабетом 2-го типа, страдающих артериальной гипертонией, не уступая в этом отношении ингибиторам АПФ, ранее считавшимся препаратами выбора у таких больных [12].

Реальная клиническая практика

Довольно давно было замечено, что, несмотря на очевидную положительную роль Бета-блокаторов в лечении больных, практические врачи неохотно назначают эти препараты, а если и назначают их, то обычно используют недостаточные дозы. В специальном исследовании, проведенном S. Viskin и соавт. [13], оценивали лечение 606 больных после инфаркта миокарда, наблюдавшихся в 4 университетских клиниках Запада и Израиля. Оказалось, что Бета-блокаторы получали лишь 58% больных, не имевших противопоказаний к их назначению. При этом лишь 11% больных Бета-блокаторы назначали в дозах, хотя бы приближавшихся к дозам этих препаратов, которые использовались в крупных клиничecкиx исследованиях [13].

По данным другого исследования, в котором была ретроспективно проанализирована медицинская документация более чем 200 тыс. больных, перенесших инфаркт миокарда, Бета-блокаторы назначались лишь в 38% случаев. При этом было установлено, что врачи неохотно назначали эти препараты лицам пожилого возраста, больным с признаками сердечной недостаточности, а также больным, перенесшим нетрансмуральный инфаркт миокарда, с сопутствующими заболеваниями легких. В этом же исследовании было отмечено, что назначение Бета-блокаторов даже больным с относительными противопоказаниями к их использованию способно улучшить прогноз их жизни [14].

Отмечено, что врачи нередко отдают предпочтение не тем Бета-блокаторам, эффективность которых доказанав крупных клинических исследованиях, а другим препаратам. Так, весьма популярно назначение атенолола, , который почти не использовался в контролируемых исследованиях по вторичной профилактике после перенесенного инфаркта миокарда.

В России ситуация с лечением Бета-блокаторами представляется еще более неудовлетворительной. Несмотря на то что практически не существует исследований, которые могли бы помочь оценить частоту назначения Бета-блокаторов и качество терапии ими у больных высокого риска,косвенные данные позволяют сделать именно такой вывод. Так, в России, по данным 1999 г., Бета-блокаторы составляли всего 0,7% от общей стоимости продаж лекарственных препаратов (для сравнения: в Великобритании эта доля составляла 1,7%, в Чехии - 2,8%). Россия является практически единственной из развитых стран, где зарегистрирован и широко назначается пропранолол (под названием анаприлин) в разовой дозе 10 мг. Напомним, что эффективные разовые дозы этого препарата, по данным контролируемых исследований, составляют от 40 до 80 мг. Следует отметить, что доля продаж (среди всех продаж Бета-блокаторов) такого высоко эффективного Бета-блокатора, как метопролол, в России составляет не более 4% (в Германии - 35%).

Основные принципы терапии Бета-блокаторами

Данные упомянутых выше крупных исследований, касающиеся эффективности Бета-блокаторов, нашли отражение в рекомендациях по лечению, принятых международными и национальными научными сообществами. Так, в рекомендациях Европейского общества кардиологов по лечению ИБC записано, что "... Бета-блокаторы показаны всем больным со стенокардией более чем легкой степени выраженности при отсутствии противопоказаний. Они особенно показаны больным, перенесшим инфаркт миокарда" [6].

Лечение Бета-блокаторами может быть эффективнымлишь в том случае, если оно оказывает отчетливое влияние на ЧСС, поскольку именно это действие свидетельствует о достижении блокады Бета-адренорецепторов. Р. Горлин еще в 1980 г. отмечал [15], что "...стенокардию не следует рассматривать как нечувствительную к пропранололу, пока не будет испытана такая доза, которая вызывает клинический эффект блокады".

В соответствии с рекомендациями Американской ассоциации сердца эффективной считается доза Бета-блокаторов, под влиянием которой ЧСС в покое уменьшается до 55-60 в минуту. Особо отмечается, что при более тяжелой стенокардии ЧСС можно снижать до 50 в минуту и менее при условии, что при этом не наблюдается других побочных эффектов.

Следует помнить, что эффективные дозы Бета-блокаторов подвержены значительным индивидуальным колебаниям. Как считал уже цитировавшийся ранее выдающийся американский кардиолог Р. Горлин [15], "...это свидетельствует о необходимости во всех случаях искать максимальную эффективную дозировку, и реальным путем для этого служит наблюдение за степенью уменьшения пульса в покое после применения пропранолола" (во времена, когда писались эти строки, пропранолол был одним из немногих доступных Бета-блокаторов. - С.М.).

Что делать, если прием Бета-блокаторов противопоказан?

Если прием Бета-блокаторов явно противопоказан, а необходимость в приеме этих препаратов очевидна (например, больной перенес инфаркт миокарда и страдает бронхиальной астмой), то наилучшим вариантом будет назначение недигидропиридиновых антагонистов кальция (или, как их называют, замедляющих пульс антагонистов кальция) - верапамила или дилтиазема. Действие этих препаратов имеет определенное сходство с действием Бета-блокаторов. В ряде исследований показано, что при назначении верапамила и дилтиазема снижается вероятность повторного инфаркта миокарда [16, 17], хотя и не в такой степени, как при использовании Бета-блокаторов.

Заключение

Имеющиеся в настоящее время данные, безусловно, свидетельствуют о том, что, с позиций доказательной медицины, Бета-блокаторы являются одними из наиболее действенных препаратов, позволяющих улучшить прогноз жизни больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и имеющих высокий риск осложнений. Столь же очевидно, что активность врачей в отношении лечения Бета-блокаторами недостаточна,следствием чего является то, что многие больные не получают той пользы от лечения, которую они могли бы получить.

Кардиология, N4-2002, с.82-85.

Литература

  • Herlitz J., Dellborg М., Karlson B.W. et al. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-blocker at hospital discharge. Cardiovasc Drugs Ther 2001; 14: 589-595.
  • Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. N Engl J Med 1996; 334: 1349-1355.
  • CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999; 353: 9-13.
  • Metelitsa V.I., Kokurina E.V., Martsevich S.Y. Individual choice and long-term administration of the antianginal drugs for secondary prevention of ischemic heart disease: problems, new approaches. Sov Med Rev A.Cardiology 1991; 3: 111-134.
  • Ardissino D., Savonitto S., Egstrup K. et al. Selection of medical treatment of stable angina pectoris. Results of the International Multicenter Angina Exercise study (IMAGE). J Am Coll Cardiol 1995; 25: 1516-1521.





Наиболее просматриваемые статьи: