Язвенная болезнь желудка. Причины развития язвенной болезни (продолжение...)

В настоящее время во многих направлениях ведутся исследования по изучению патогенетических механизмов язвообразования. Одно из них - изучение родословной и определение генетических маркеров - позволяет выявить генетическую предрасположенность к язвенной болезни. К ним относятся семейная предрасположенность, 0 (I), В (III) группа крови, резус-отрицательный фактор, наличие патологического пепсиногена 1 группы, конформационное строение белков слизи, затрудняющее их выход из клетки, отсутствие кишечного компонента щелочной фосфатазы, ответственного за усвоение витамина B15 нарушение выработки секреторного IgA, наличие HLA-антигенов В5, В14, В15, В35, увеличение числа париетальных клеток и др. Однако даже при наличии полного комплекса неблагоприятных наследственных факторов, полигенного блока язвенная болезнь может не реализоваться, если развитие организма, его творческий и духовный рост происходят в наиболее ему соответствующей физической и социальной среде.

Большое значение в развитии язвенной болезни придают изменениям количества и активности различных биологически активных веществ, гормонов и т.д. Среди биологически активных веществ в развитии язвенной болезни и в настоящее время придают значение увеличению количества и активности таких биологически активных веществ, как гистамин, кинины, повышающих проницаемость клеток и сосудов, активирующих через гистамин деятельность париетальных клеток, вырабатывающих НСI, относительное и абсолютное увеличение концентрации гастрина, также стимулирующего кислотообразование в желудке. Снижение минералокортикоидной функции надпочечников может вызвать дисгормоноз и способствовать язвообразованию, особенно у юношей.

Существует мнение, что не всегда при язвенной болезни, особенно желудочной локализации, имеет место гипергастринемия, но все же даже при нормальной концентрации гастрина в крови в случае обострения дуоденальной язвы в стадии ремиссии отмечаются статистически достоверное снижение его концентрации в крови по сравнению с исходным уровнем.

Предрасполагающим к язвообразованию фактором может быть недостаточный синтез в организме некоторых больных простагландинов группы Е и F2ß, что приводит к повышению кислотности желудочного содержимого, снижению выработки слизи и гидрокарбонатов в желудке, нарушению микроциркуляции и резистентности слизистой оболочки желудка.

Развитие язвенной болезни связывают с недостаточностью секретина. Гормон секретин ингибирует выделение гастрина, кислотообразующую функцию желудка, стимулирует выработку гидрокарбонатов и воды поджелудочной железой.

При гиперсекреции НСI в желудке в двенадцатиперстную кишку попадает кислое содержимое, которое недостаточно нейтрализуется при секретиновой недостаточности гидрокарбонатами, в результате чего нарушается резистентность двенадцатиперстной кишки и образуется язва.

Предрасполагающим фактором в этой ситуации может быть нарушение эвакуаторно-моторной функции двенадцатиперстной кишки - дуоденостаз, в результате чего увеличивается время закисления двенадцатиперстной кишки, что в еще большей степени способствует снижению резистентности слизистой оболочки, обратной диффузии Н+ в клетки слизистой оболочки, вызывает активацию катаболических процессов, вплоть до язвообразования.

Нарушение экзокринной деятельности поджелудочной железы по функциональному типу, в частности гидрокинетической ее функции, сопровождается снижением объема дуоденального сока и содержания в нем гидрокарбонатов, что способствует образованию дуоденальной язвы.

В настоящее время установлена недостаточность при язвенной болезни интестинального гормона соматостатина, который тормозит секрецию гипофизом гормона роста, подавляет в норме пепсино- и кислотообразование в желудке и регулирует кровообращение в гастродуоденальной зоне путем ингибирования продукции гастрина. При недостаточности соматостатина нарушается микроциркуляция в слизистой оболочки и повышаются агрессивные свойства желудочного сока, что также способствует язвообразованию.

При язвенной болезни установлено повышение уровня ряда гормонов гипофиза (соматотропина, кортикотропина, тиротропина), что является отражением повышенной функции гипоталамуса. Повышается уровень гормона катаболического действия щитовидной железы - тироксина и снижается уровень физиологического стимулятора белково-синтетических процессов инсулина.

Предполагается, что при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки имеется дефицит какого-то фактора, который в норме тормозит высвобождение гастрина и секрецию НСI после приема пищи. Возможно, этим фактором является нейротензин, поскольку он тормозит секрецию НСI, а наиболее высокая концентрация нейротензина наблюдается после еды.

У части больных язвенной болезнью наблюдается аденоматоз паращитовидных желез, что сопровождается повышением уровня паратгормона в крови, последний вызывает гиперкальциемию. Кальций является мощным стимулятором кислотообразования в желудке.

В настоящее время в литературе обсуждается роль иммунных механизмов в патогенезе язвенной болезни. Так, установлено нарушение антителообразующей функции системы гуморального иммунитета, что выражается в дисбалансе иммуноглобулинов; имеются выраженные нарушения в системе клеточного иммунитета, о чем свидетельствует снижение в крови общего числа лимфоцитов и их функции, снижение Т-лимфоцитов при нарушении основного иммунорегуляторного индекса Тхелсуп при язвенной болезни, в норме предотвращающих развитие аутоиммунных реакций.

При язвенной болезни снижается местный иммунитет в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, о чем можно судить по резкому уменьшению в желудочном соке и слюне содержания секреторного IgA.

У определенной части больных дуоденальную язву можно рассматривать как первичный иммунодефицит. При этом у больных в присутствии локусов HLA B14. 15. наблюдалось возникновение болезни в молодом возрасте, тяжелое течение заболевания, склонное к осложнениям в виде перфорации, стеноза, кровотечения.

Большое значение имеют увеличение при язвенной болезни агрессивных свойств желудочного сока: кислотности, протеолитической активности, нарушения ритма желудочной секреции, повышение коэффициента агрессивности пепсина.

Считают, что язвы являются продуктом пептического переваривания, а НСI выступает в роли регулятора ферментативной активности. Однако не у всех больных язвенной болезнью наблюдается гиперсекреция НСI и повышенная протеолитическая активность, что свидетельствует о ведущем значении снижения резистентности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, которая определяется стойкостью мембранных образований (клеток, сосудов), соединительнотканного каркаса и наличием слизистого барьера, защищающего стенку желудка и двенадцатиперстной кишки от воздействия агрессивных факторов, а также состояния местного иммунитета. При язвенной болезни резко нарушается синтез белков слизи, входящих в защитный премукозальный барьер слизистой оболочки, особенно при О (I) группе крови и резус-отрицательном факторе, так как синтез белков слизи и антигенов А и В при О (I) крови (антигены эритроцитов) кодируются одним геном. Поэтому отсутствие антигенов А и В при О (I) группе крови и резус-фактора непременно влечет за собой недостаточный синтез белков слизи в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Показано, что при язвенной болезни снижается синтез гликопротеидов (муцинов), что ведет к истощению защитных механизмов, уменьшению устойчивости тканей и ульцерогенному действию протеаз желудочного сока. Обнаружено выраженное уменьшение сиаловой (N-ацетилнейраминовой) кислоты в желудочной слизи, что приводит к ослаблению ее барьерной функции и созданию условий, благоприятствующих развитию патологического процесса. Установлено нарушение резистентности слизистого барьера желудка при язвенной болезни в результате подавления синтеза фукогликопротеидов (фукоз), предохраняющих пищеварительный аппарат от повреждения содержимым желудка. Протеазы желудка при язвенной болезни оказывают более выраженное протеолитическое действие на слизистые вещества (сиаломуцины) двенадцатиперстной кишки.

В настоящее время в патогенезе язвенной болезни придают значение моторно-эвакуаторным нарушениям - дуоденогастральный рефлюкс желчи способствует образованию антрального гастрита и язвы желудка в результате цитолитического действия желчных кислот и лизолецитина на слизистой оболочке желудка, а ускоренный пассаж кислого содержимого в двенадцатиперстную кишку - изъязвлению ее слизистой оболочки. Двигательные нарушения двенадцатиперстной кишки и дуоденостаз, ускорение эвакуации желудочного содержимого сопровождаются удлинением закисления дуоденального содержимого, создают условия для кислотно-пептического повреждения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Заброс дуоденального содержимого в желудок объясняется учеными по-разному.

В качестве одного из механизмов дуоденального рефлюкса рассматриваются гомональные расстройства и связанные с этим нарушения нервно-рефлекторной регуляции пилорического сфинктера, нарушения дуоденальной проходимости за счет повышения давления в двенадцатиперстной кишке.

В этиологии хронического гастрита и язвенной болезни придают значение грамнегативной бактерии Campylobacter pyloridis. Эти S-образные спиралевидные бактерии обладают способностью проникать под защитный слой слизи и повреждать поверхностные эпителиоциты антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки, вызывая при этом воспалительный процесс в слизистой оболочке. Бактериями инфицируется антральная слизистая оболочка и метаплазированный в луковицу двенадцатиперстной кишки эпителий антрального отдела желудка.

Дальнейшее исследование жирокислотного и нуклеотидного состава РНК не позволило отнести бактерию к кампилобактерам, обосновало необходимость по предложению S. Goodurin переименовать Campylobacter pylori в Helicobacter pylori. Helicobacter pylori (HP) имеет многочисленные факторы вирулентности, которые дают ей возможность выжить в полости желудка. К ним относят спиральную форму, подвижность и способность палочки прилипать к клеткам слизистой оболочки желудка.

Избыточное количество хлористоводородной кислоты, попадая в просвет двенадцатиперстной кишки, в условиях HP-ассоциированного антрального гастрита при относительном дефиците панкреатических бикарбонатов способствует увеличению времени закисления двенадцатиперстной кишки, прогрессированию дуоденита и, кроме того, обусловливает появление в луковице двенадцатиперстной кишки участков желудочной метаплазии (перестройки эпителия дуоденальной слизистой оболочки по желудочному типу, антрального его отдела), которые быстро заселяют Н. pylori. В дальнейшем при неблагоприятном течении заболевания, особенно при наличии дополнительных этиологических факторов (наследственная предрасположенность, 0 (1) группа крови, курение, нервно-психические стрессы и др.), на участках метаплазированной слизистой оболочки формируется язвенный дефект.






Наиболее просматриваемые статьи: