Действующее вещество "Пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)" (Peginterferon alfa-2a (40 KD)) – Список лекарств и медицинских препаратов

Описание действующего вещества

Производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках

Взаимодействие с другими действующими веществами

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения терапии интерферонами. Монотерапия показана в случае непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину. Эффективность и безопасность препарата у лиц моложе 18 лет, а также эффективность монотерапии или комбинации с рибавирином у больных после трансплантации печени или др. органов, у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ или вирусом гепатита В не установлены. Препарат содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и др. осложнения, которые могут носить фатальный характер. У больных, получающих интерфероны (в т.ч. пэгинтерферон альфа-2а), могут развиваться тяжелые психические побочные реакции. У пациентов с психическими заболеваниями (в т.ч. в анамнезе) могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. Пациентов с депрессией в анамнезе необходимо наблюдать на предмет появления признаков депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены препарата. Анемия, вызванная приемом рибавирина, может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом лечения необходим ЭКГ-контроль. В случае ухудшения течения заболеваний ССС терапию следует прервать или отменить. В случаях развития анафилактических реакций препарат отменяют и незамедлительно назначают соответствующую терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии. При лечении альфа-интерферонами описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Применению альфа-интерферонов сопутствовало обострение псориаза. Больным псориазом препарат следует назначать с осторожностью, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата. Терапия альфа-интерферонами может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического/ишемического колита в течение 12 нед с момента начала терапии. Абдоминальные боли, наличие крови в кале, лихорадка — типичные симптомы манифестации колита. При появлении соответствующих жалоб препарат должен быть немедленно отменен. Восстановление обычно наступает через 1–3 нед после отмены препарата. При лечении в комбинации с рибавирином отмечались случаи развития панкреатита, иногда фатального. При развитии симптомов панкреатита терапию пэгинтерфероном-альфа-2а и рибавирином следует отменить.При появлении персистирующих инфильтратов в легких неясного генеза с увеличением их размеров, дыхательной недостаточности препарат следует отменить. Всем пациентам перед началом лечения необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения необходимо проводить дополнительные осмотры во время лечения. При появлении жалоб на ухудшение остроты или сужение полей зрения необходимо провести офтальмологическое обследование. Серьезные инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые), иногда фатальные описаны при приеме альфа-интерферонов, включая пэгинтерферон альфа-2а. Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить терапию и назначить соответствующую терапию. Препарат может вызывать или ухудшать течение гипо- и гипертиреоза. При возникновении нарушения функции щитовидной железы или ухудшении течения уже имеющихся заболеваний, не поддающихся адекватной коррекции, необходимо отменить препарат. Гипо- и гипергликемия, развитие сахарного диабета наблюдалось у пациентов на фоне терапии. При нарушении гликемического профиля или декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета терапию не назначают, а в случае их развития во время лечения — отменяют. При развитии печеночной недостаточности лечение отменяют.У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-хронический гепатит С и выраженным циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию при комбинированной терапии альфа-интерферонами и рибавирином повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Необходимо тщательно контролировать клинический статус и функцию печени во время терапии. В случае развития ее декомпенсации (7 и более по шкале Чайлд-Пьюга) терапию следует отменить. До начала лечения необходимо провести стандартные общеклинические (а также каждые 2 нед во время терапии) и биохимические (а также каждые 4 нед во время терапии) анализы крови. Препарат можно назначать при следующих лабораторных показателях: число тромбоцитов — более 90000/мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз — 75000/мкл), абсолютное число нейтрофилов — более 1500/мкл, концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы или функция щитовидной железы медикаментозно контролируется. Лечение в дозе 180 мкг может сопровождаться постепенным снижением Hb и гематокрита; коррекция дозы при развитии анемии требуется менее чем 1% больных, в т.ч. с циррозом. Снижение абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл отмечалось примерно у 4% пациентов. В этом случае препарат следует отменить до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не повысится более, чем 1000/мкл. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 750/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата. Нейтропения обратима после уменьшения дозы или отмены препарата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать и др. причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией. Снижение числа тромбоцитов менее 50000/мкл отмечалось примерно у 5% больных, чаще всего у пациентов с циррозом и имевших исходное число тромбоцитов около 75000/мкл. При тромбоцитопении менее 50000/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата, менее 25000/мкл — отменить препарат. Гематологические показатели, как правило, улучшаются после коррекции дозы и возвращаются к исходному значению в пределах 4–8 нед после прекращения терапии. При выраженной гипетриглицеридемии, прежде чем корректировать дозу, необходимо назначить диету или медикаментозную терапию с учетом концентрации триглицеридов натощак. После отмены препарата гипертриглицеридемия быстро исчезает. Влияние препарата на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа-2а животным отмечалось удлинение менструального цикла, сопровождавшееся снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17бета-эстрадиола и прогестерона. После отмены препарата менструальный цикл нормализовался. Влияние препарата на фертильность мужчин не изучалось. Однако, введение интерферона альфа-2а в течение 5 мес не влияло на фертильность у животных. Тератогенные эффекты не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у животных. У потомства, рожденного в срок, тератогенных эффектов не отмечалось. Однако, при лечении препаратом, как и др. альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Безопасность применения препарата при беременности у человека не установлена, поэтому при беременности препарат назначать не следует. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком, поэтому, во избежание нежелательного воздействия на ребенка следует отменить либо грудное вскармливание, либо терапию с учетом потенциальных преимуществ для матери. Комбинация с рибавирином противопоказана для назначения во время беременности. У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным женщинам и мужчинам, партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом терапии. Женщины способные к деторождению или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 мес после окончания терапии. При возникновении головокружения, сонливости, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Влияние препарата на канцерогенез не изучалось.