Действующее вещество "Толкапон" (Tolcapone) – Список лекарств и медицинских препаратов

Описание действующего вещества

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое. Блокирует катехол-О-метилтрансферазу и тормозит биотрансформацию одновременно назначаемой леводопы, стабилизируя ее содержание в плазме и увеличивая терапевтический эффект (замедляется образование 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланина и таким образом уменьшается вероятность побочных проявлений). При приеме внутрь быстро всасывается (пища замедляет абсорбцию). Cmах достигается через 2 ч (при дозе 100 мг или 200 мг 3 раза в день составляет 3 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно). Абсолютная биодоступность — 65%, относительная — 80–90%. Белками плазмы (в основном альбуминами) связывается полностью (более 99,9%). Плохо проникает в ткани (объем распределения составляет 9 л). Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой, метилирования (при участии катехол-О-метилтрансферазы превращается в 3-О-метилтолкапон) или окисления (изоферменты CYP3А4 и CYP2А6 цитохрома P450) с образованием первичного спирта, а затем — карбокислоты. Частично может восстанавливаться до амина с последующим N-ацетилированием. Т1/2 конечной фазы — 2 ч. 60% выводится с мочой (в неизмененной форме — 0,5% дозы — и в виде продуктов биотрансформации), 40% — с фекалиями. Системный Cl — 7 л/ч. При умеренно выраженном циррозе печени клиренс снижается на 50%, при этом концентрация толкапона в плазме увеличивается вдвое. При одновременном использовании с леводопой повышает ее относительную биодоступность (в 2 раза), удлиняет терминальный Т1/2 и не изменяет Cmaх в плазме. Действие начинается после первого приема, оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 100–200 мг.

ИЮПАК

3,4-Дигидрокси-4'-метил-5-нитробензофенон

Брутто формула

C14H11NO5

Взаимодействие с другими действующими веществами

С осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции печени и почек. До начала лечения и через каждые 6 нед в течение первых 6 мес терапии рекомендуется контролировать уровень трансаминаз; при активности АЛТ более чем в 10 раз превосходящей верхнюю границу нормы, или развитии желтухи — препарат отменяют; упорная и тяжелая диарея также требует прекращения приема. На фоне отмены обязательно увеличение суточной дозы леводопы.