Действующее вещество "Дроспиренон" (Drospirenone) – Список лекарств и медицинских препаратов

Описание действующего вещества

Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной и антиглюкокортикоидной активностью. Экспериментальные исследования показали, что in vivo гестагенная активность дроспиренона была сходна с активностью норэтистерона ацетата, по антиминералокортикоидной активности (измеренной по отношению экскреции Na+/K+) дроспиренон превышает спиронолактон в 8 раз, а антиандрогенная активность у дроспиренона выражена в 5–10 раз выше, чем у прогестерона, но ниже, чем у ципротерона ацетата. Антиминералокортикоидные свойства дроспиренона, выявленные в доклинических исследованиях, позднее были подтверждены в клинических исследованиях на здоровых женщинах: в группе здоровых женщин, получавших дроспиренон, по сравнению с получавшими плацебо отмечено увеличение кумулятивной экскреции натрия на 84 ммоль одновременно с повышением уровня альдостерона в плазме и экскреции альдостерона с мочой, что свидетельствовало о том, что РААС пыталась активно компенсировать антиминералокортикоидные свойства дроспиренона. Прямые антиминералокортикоидные свойства дроспиренона все же преобладали над минералокортикоидным действием альдостерона, в результате чего наблюдалась общая потеря натрия и воды. И наоборот, между группой дроспиренона и группой плацебо не было различий по экскреции с мочой калия и по уровню калия в сыворотке крови. Исследования, проведенные Qelkers и соавт. по подбору доз, показали, что дроспиренон достоверно повышает активность ренина в плазме крови, причем этот эффект не зависит от дозы препарата. Вместе с тем у женщин, которые в течение одного менструального цикла (21 день) принимали 0,5–3 мг дроспиренона в сутки, отмечен дозозависимый эффект возрастания концентрации альдостерона в плазме крови. Установлено, что циклическое применение (21 день приема с последующим 7-дневным перерывом) комбинации 30 мкг этинилэстрадиола и 2 или 3 мг дроспиренона сопровождается отчетливыми антиминералокортикоидными эффектами. При этом препарат, содержащий 3 мг дроспиренона, оказывал более выраженное влияние на активность ренина и концентрацию альдостерона в плазме крови во время 1-го цикла приема. К 3-му циклу приема различие в этих двух комбинациях исчезало. Не отмечено клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови. В последующем было показано, что доза 3 мг дроспиренона адекватна 25 мг спиронолактона. Крайне важно, что влияние альдостерона на активность ренина в плазме крови носит обратимый характер, и эти параметры быстро возвращаются к исходным уровням в период, свободный от приема препарата. После перорального приема дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 37 нг/мл, достигается приблизительно через 1–2 ч после однократного перорального приема. Биодоступность — около 76–85%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови, при этом не связывается с ГСПС и ГСПГ. Только 3–5% его общего количества в сыворотке крови находится в свободном состоянии, 95–97% неспецифически связывается с альбумином. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с протеинами плазмы крови. Средний объем распределения дроспиренона составляет 3,7–4,2 л/кг. Дроспиренон полностью метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислотные формы дроспиренона, которые образуются при открытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита формируются без участия системы Р450. В незначительном количестве дроспиренон метаболизируется цитохромами Р450 ЗА4 (данные in vitro). Скорость клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет около 1,2–1,5 мл/мин/кг. Прямого взаимодействия дроспиренона и этинилэстрадиола не выявлено. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается в две фазы. В конечной фазе период полувыведения составляет около 31 ч. Дроспиренон не выводится в неизменном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении от 1,2 до 1,4; период полувыведения составляет около 1,7 дня. На фармакокинетику дроспиренона не влияет концентрация ГСПС. После ежедневного приема концентрация препарата в сыворотке крови повышается в 2–3 раза, достигая равновесной концентрации на протяжении второй половины цикла приема.