Иринотел – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Противоопухолевый препарат, полусинтетическое производное камптотецина. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Местнораспространенный или метастатический рак ободочной и прямой кишки:
— в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
— в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонна 1;
концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 2 мл, пачка картонна 1;
концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг / мл; флакон (флакончик) 15 мл, пачка картонна 1;

Склад

Концентрат для приготування розчину для інфузій 1 мл
активна речовина:
іринотекану гідрохлориду тригідрат 20 мг
допоміжні речовини: сорбітол - 45 мг, молочна кислота - 0,9 мг, хлористоводнева кислота - qs для коригування значення pH, натрію гідроксид - qs для коригування значення pH, вода для ін'єкцій - qs до 1 мл

Протипухлинний препарат, напівсинтетичне похідне камптотецину. Є специфічним інгібітором клітинного ферменту топоізомерази I. У тканинах препарат метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38, який перевершує за своєю активністю іринотекан. Іринотекан і метаболіт SN-38 стабілізують комплекс топоізомерази I з ДНК, що перешкоджає її реплікації.

У дослідах in vivo було показано, що іринотекан також активний відносно пухлин, що експресують Р-глікопротеїн множинної лікарської резистентності (вінкрістін- і доксорубіцин-резистентні лейкемії Р388).

Фармакокінетика іринотекану і SN-38 (його активного метаболіту) була вивчена при 30-мннутной в / в інфузії препарату в дозі 100-750 мг / м. Фармакокінетичний профіль іринотекану не залежить від дози. Іринотекан метаболізується в основному під дією печінкового ферменту карбоксилестерази до метаболіту SN-38.

Розподіл препарату в плазмі двух- або трифазне. Середній T1 / 2 препарату в плазмі в першу фазу трифазної моделі складає 12 хвилин, у другу фазу - 2.5 ч, в останній фазі - 14.2 ч. Cmax іринотекану і SN-38 досягалася до кінця в / в інфузії в рекомендованій дозі 350 мг / м2 поверхні тіла. Виділяється нирками в незміненому вигляді (у середньому 19.9%) і у вигляді метаболіту SN-38 (0.25%). З жовчю виводиться близько 30% препарату, як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболіту SN-38 глюкуроніду. Зв'язок з білками плазми крові для іринотекану становить приблизно 65%, для SN-38 - 95%.

Фармакокінетичні дослідження підтвердили відсутність впливу фторурацилу і кальцію фолінату на фармакокінетику іринотекану.

Протипоказано застосування препарату при вагітності та в період грудного вигодовування.

З обережністю: ниркова недостатність (дані з безпеки відсутні).

При концентрації білірубіну в сироватці крові, що перевищує верхню межу норми не більше, ніж в 1.5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у хворого. При підвищенні концентрації білірубіну більше, ніж в 3 рази, лікування препаратом Ірінотел слід припинити.

— Виразковий коліт та / або порушення кишкової прохідності;
- Виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення;
- Концентрація білірубіну в сироватці крові, що перевищує більш ніж у 3 рази ВМН;
- Загальний стан пацієнтів, що оцінюється за шкалою ВООЗ> 2;
- Вагітність;
- Період лактації (грудного вигодовування);
- Дитячий вік (дані з безпеки та ефективності у дітей відсутні);
- Підвищена чутливість до іринотекану або інших компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат при проведенні променевої терапії (в анамнезі) на область черевної порожнини або таза, при лейкоцитозі, пацієнтам жіночої статі (підвищується ризик розвитку діареї), при нирковій недостатності (дані з безпеки відсутні), гіповолемії, схильності до тромбозів і тромбоемболій , а також пацієнтам похилого віку.

З боку системи кровотворення: дуже часто - нейтропенія, лейкопенія, анемія. Нейтропенія спостерігалася у 78.7% хворих при монотерапії (при комбінованій хіміотерапії у 82.5%), в т.ч. у 22.6% хворих вона була вираженою (кількість нейтрофілів менше 500 клітин / мкл). Нейтропенія була оборотною і не носила кумулятивний характер.

Повне відновлення кількості нейтрофілів наступало зазвичай на 22-й день при застосуванні препарату Ірінотел в монотерапії та на 7-8 день при застосуванні препарату Ірінотел у складі комбінованої хіміотерапії. Лихоманка в поєднанні з вираженою нейтропенією була відзначена у 6.2% і 3.4% пацієнтів відповідно. Інфекційні ускладнення при монотерапії мали місце у 10.3% пацієнтів, у 5.3% хворих вони поєднувалися з вираженою нейтропенією.

При застосуванні препарату Ірінотел в монотерапії помірна анемія розвинулася у 58.7% пацієнтів.

При застосуванні препарату Ірінотел у складі комбінованої хіміотерапії анемія спостерігалася у 97.2%.

При застосуванні препарату Ірінотел в монотерапії тромбоцитопенія (<100000 клітин / мкл) спостерігалася у 7.4% (при комбінованій хіміотерапії у 32.6%) пацієнтів. При застосуванні препарату Ірінотел у складі комбінованої хіміотерапії вираженій тромбоцитопенії не спостерігалося. Кількість тромбоцитів відновлюється до двадцять другого дня. Спостерігався один випадок тромбоцитопенії у поєднанні з утворенням антитромбоцитарних антитіл.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, болі в животі, анорексія, мукозити, запори. Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку псевдомембранозного коліту, кишкової непрохідності, кровотеч з ШКТ, перфорації кишечника, підвищення активності амілази або ліпази. Діарея, що виникає більше, ніж через 24 год після застосування препарату (відстрочена діарея), є дозолімітуючим токсичним ефектом препарату Ірінотел.

При застосуванні препарату в монотерапії тяжка діарея спостерігалася у 20% хворих (при комбінованій терапії у 13.1%). Середній час до появи перших рідких випорожнень після введення препарату Ірінотел склало 5 днів.

При застосуванні препарату в монотерапії приблизно у 10% пацієнтів, які застосовували протиблювотні засоби, мали місце виражені нудота і блювота. При застосуванні препарату Ірінотел у складі комбінованої хіміотерапії, виражені нудота і блювота спостерігалися рідше: у 2.1% і 2.8% пацієнтів відповідно.

Гострий холінергічний синдром, що виявляється такими симптомами, як рання діарея, болі в животі, кон'юнктивіт, риніт, зниження артеріального тиску, брадикардія, вазодилатація, посилена перистальтика кишечника, посилене потовиділення, озноб, нездужання, запаморочення, розлад зору, міоз, сльозотеча, слинотеча спостерігався у 9% хворих, які отримували препарат Ірінотел в монотерапії та у складі комбінованої хіміотерапії тільки у 1.4% хворих. Всі ці симптоми зникали після введення атропіну.

З боку нервової системи: мимовільні м'язові посмикування або судоми, парестезії, астенія.

З боку дихальної системи: задишка, лихоманка, легеневі інфільтрати.

Алергічні реакції: рідко - шкірний висип і дуже рідко розвиток анафілактичного шоку.

Інші: алопеція, гарячка, порушення мови, місцеві реакції, транзиторне підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази, концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові. У рідкісних випадках спостерігався розвиток ниркової недостатності, гіпотонії або недостатності кровообігу у пацієнтів, які перенесли епізоди зневоднення, пов'язаного з діареєю і / або блюванням або у пацієнтів з сепсисом.

В / в у вигляді інфузії тривалістю не менше 30 і не більше 90 хв.

Препарат призначений тільки для дорослих. Застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з фторурацилом і кальцію фолінатом. При виборі дози і режиму введення слід звертатися до спеціальної літератури.

У режимі монотерапії препарат Ірінотел застосовується в дозі 125 мг / м2 щотижня протягом 4 тижнів у вигляді 90-хвилинної в / в інфузії з перервою у 2 тижні, а також 350 мг / м2 у вигляді годинникової в / в інфузії кожні 3 тижні.

У складі комбінованої хіміотерапії з фторурацилом і кальцію фолінатом доза препарату Ірінотел становить при щотижневому введенні - 125 мг / м2, при введенні шляхом тривалої інфузії 1 раз на 2 тижні - 180 мг / м2. Дози та режим введення фторурацилу і кальцію фолінату докладно описані в спеціальній літературі.

Рекомендації щодо модифікації дози

У режимі монотерапії зниження початкової дози препарату Ірінотел від 125 до 100 мг / м2 і від 350 до 300 мг / м2, а також зниження дози від 125 до 100 мг / м2 і від 180 до 150 мг / м2 в режимі комбінованої терапії може бути рекомендовано у пацієнтів віком 65 років і старше, при попередньої екстенсивної променевої терапії, показнику загального стану пацієнта, рівному 2, підвищеної концентрації білірубіну в крові.

Введення препарату Ірінотел не слід проводити доти, поки кількість нейтрофілів у периферичній крові не перевищить значення +1500 / мкл крові і поки не будуть повністю куповані такі ускладнення, як нудота, блювання і особливо діарея. Введення препарату до вирішення всіх побічних явищ можна відкласти на 1-2 тижні.

У випадку, якщо на фоні лікування розвивається виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення (кількість нейтрофілів менше 500 / мкл крові та / або кількість лейкоцитів менше 1000 / мкл крові, та / або кількість тромбоцитів менше 100 000 / мкл) або фебрильна нейтропенія (кількість нейтрофілів 1000 / мкл і менш в поєднанні з підвищенням температури тіла більше 38° C) або інфекційні ускладнення, або тяжка діарея, або інша негематологічна токсичність 3-4-го ступеня, наступні дози препарату Ірінотел і при необхідності фторурацилу слід знизити на 15-20%.

При появі об'єктивних ознак прогресування пухлинного захворювання або розвитку неприпустимих токсичних проявів терапію препаратом Ірінотел слід припинити.

Хворі з порушенням функції печінки

При концентрації білірубіну в сироватці крові, що перевищує ВМН не більше ніж в 1,5 рази, у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку вираженої нейтропенії слід ретельно контролювати показники крові у хворого. При підвищенні концентрації білірубіну більш ніж в 3 рази лікування препаратом Ірінотел слід припинити.

Хворі з порушенням функції нирок

Дані щодо застосування відсутні.

Хворі літнього віку

Які-небудь особливості по застосуванню препарату Ірінотел у літніх людей відсутні. Дозу препарату в кожному конкретному випадку слід підбирати з обережністю (див. Також рекомендації з модифікації дози).

Інструкція по приготуванню розчину для інфузії

Розчин препарату Ірінотел повинен готуватися в асептичних умовах. Необхідну кількість препарату слід розбавити в 250 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду і перемішати отриманий розчин шляхом обертання контейнера або флакона. Перед введенням розчин повинен бути візуально оглянутий на прозорість, наявність механічних домішок, осаду або зміна кольору. У разі їх виявлення препарат повинен бути утилізований.

Після розведення препарат зберігає фізичну і хімічну стабільність протягом 24 годин у разі зберігання при температурі нижче 25 ° C і протягом 48 годин у разі зберігання при температурі від 2 до 8 ° C.

З мікробіологічної точки зору, препарат повинен бути використаний відразу ж після першого розкриття. У випадку, якщо препарат не був використаний відразу, час зберігання зазвичай складає не більше ніж 24 год при температурі від 2 до 8 ° C.

Так як іринотекан має антихолінестеразну активність, можливе збільшення тривалості нейром'язової блокади при спільному застосуванні з солями суксаметонія і антагоністична взаємодія щодо нейром'язової блокади при поєднанні з недеполяризуючими міорелаксантами.

При спільному застосуванні іринотекану з мієлосупресивними препаратами і променевою терапією посилюється токсична дія на кістковий мозок (лейкопенія, тромбоцитопенія).

При спільному застосуванні іринотекану з ГКС (наприклад, з дексаметазоном) підвищується ризик розвитку гіперглікемії (особливо у хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози) і лімфоцитопенії.

При спільному застосуванні іринотекану з діуретиками може посилюватися дегідратація, що виникає внаслідок діареї та блювання.

Спільне застосування проносних препаратів на фоні терапії іринотеканом може поглиблювати частоту або тяжкість діареї.

Спільний прийом іринотекану і прохлорперазину підвищує ймовірність прояву ознак акатизии.

При спільному застосуванні іринотекану з препаратами рослинного походження на основі звіробою звичайного (Hypericum perforatum), а також з протисудомними препаратами - індукторами CYP3A (карбамазепін, фенобарбітал і фенітоїн) - концентрація в плазмі активного метаболіту SN-38 знижується.

Спільний прийом іринотекану з атазанавіром, інгібітором ферментів CYP3A4 і UGT1A1, а також з кетоконазолом може викликати підвищення концентрації в плазмі крові активного метаболіту SN-38.
Іринотекан не слід змішувати з іншими препаратами в одному флаконі.

Введення живої або ослабленою вакцини пацієнтам, які проходять курс лікування протипухлинними засобами, включаючи іринотекан, може призвести до серйозних або фатальних інфекцій. Необхідно уникати вакцинації живою вакциною у хворих, одержуючих іринотекан. Убита або інактивована вакцина може бути введена, однак відповідь на таку вакцину може бути ослаблений.

Лікування препаратом Ірінотел повинно проводитись у спеціалізованих хіміотерапевтичних відділеннях під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

У хворих, які отримують препарат Ірінотел, необхідно щотижня робити розгорнутий клінічний аналіз крові і стежити за функцією печінки. Діарея, що виникає як наслідок цитотоксичної дії препарату (відстрочена діарея), зазвичай відзначається не раніше 24 год після введення препарату Ірінотел (у більшості хворих в середньому через 5 днів).

З появою першого епізоду рідкого випорожнення необхідне призначення частого пиття, що містить електроліти, і негайне проведення протидіарейної терапії, що включає прийом лопераміду у високих дозах (4 мг на перший прийом і потім по 2 мг кожні 2 год). Цю терапію продовжують ще протягом не менше 12 год після останнього епізоду рідкого стільця, але не більше 48 год через можливість розвитку парезу тонкої кишки.

Якщо діарея розцінюється як тяжка (більше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби або виражені тенезми), а також, якщо вона супроводжується блюванням або гарячкою, хворий повинен бути терміново госпіталізований для проведення комплексного лікування, що включає введення антибіотиків широкого спектру дії.

При помірній або слабковираженій діареї (менше 6 епізодів рідких випорожнень протягом доби і помірні тенезми), яка не купірується протягом перших 48 год, необхідно почати прийом антибіотиків широкого спектра дії внутрішньо, при цьому хворого рекомендується госпіталізувати.

При одночасному виникненні діареї і вираженої нейтропенії (кількість лейкоцитів менше 500 клітин / мкл крові) на додаток до протидіарейної терапії з профілактичною метою всередину призначаються антибіотики широкого спектру дії. Лоперамід не слід призначати профілактично, в т.ч. хворим, у яких діарея відзначалася під час попередніх введень препарату Ірінотел.

Пацієнта необхідно заздалегідь попередити про можливість розвитку у нього відстроченої діареї. Пацієнти повинні відразу інформувати свого лікаря про виникнення діареї та негайно розпочати відповідне лікування.

При неадекватному лікуванні діареї може розвитися стан, що загрожує життю хворого, особливо, якщо діарея розвинулася на фоні нейтропенії.

Пацієнтам з фебрильною нейтропенією (температура тіла> 38 ° С і кількість нейтрофілів <1 000 клітин / мкл) має бути невідкладно почате введення антибіотиків широкого спектру дії в умовах стаціонару.

При розвитку гострого холінергічного синдрому, ознаками розвитку якого є поява ранньої діареї і сукупності таких симптомів, як пітливість, спастичний біль у животі, сльозотеча, міоз і підвищене слиновиділення, при відсутності протипоказань показане призначення 0.25 мг атропіну п / к. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з бронхіальною астмою. У пацієнтів з вказівками в анамнезі на розвиток гострого холінергічного синдрому, в т.ч. і у важкій формі, перед призначенням препарату Ірінотел рекомендовано профілактичне введення атропіну.

Перед кожним циклом терапії препаратом Ірінотел рекомендується профілактичне призначення протиблювотних препаратів.

Так як лікарська форма препарату як допоміжної речовини містить сорбітол, препарат Ірінотел не можна застосовувати у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози.

У період лікування препаратом Ірінотел не слід приймати препарати на основі звіробою звичайного (Hypericum perforatum), протисудомні препарати (карбамазепін, фенобарбітал і фенітоїн), атазанавір і кетоконазол, які змінюють кліренс іринотекану.

Під час лікування препаратом Ірінотел і, принаймні, протягом 3 місяців після припинення терапії, повинні застосовуватися надійні методи контрацепції.

При приготуванні розчину препарату Ірінотел і поводженні з препаратом, так само, як і при використанні інших протипухлинних засобів, слід дотримуватися обережності. Необхідно користуватися рукавичками, маскою і окулярами.

При попаданні розчину препарату Ірінотел або інфузійного розчину на шкіру відразу ж промийте її водою з милом. При потраплянні препарату Ірінотел або його розчину на слизові оболонки негайно промийте їх водою.

Всі матеріали, використані для приготування розчину і для його введення, повинні бути піддані утилізації у відповідності зі стандартною процедурою утилізації цитотоксичних препаратів, прийнятої в даному стаціонарі.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування препаратом Ірінотел запаморочення і зорових розладів, які розвиваються протягом 24 год після введення препарату Ірінотел.

Застосування препарату Ірінотела може провокувати розвиток судом. При виникненні зазначених симптомів, пацієнтам рекомендується утриматися від керування автомобілем та іншими механізмами, а також дотримуватися обережності при занятті потенційно небезпечними видами діяльності.

Список Б .: У захищеному від світла місці, при температурі 15-30 ° C. (Не заморожувати).

24 мес.

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01X Другие противоопухолевые препараты

L01XX Прочие противоопухолевые препараты

L01XX19 Irinotecan