Внутренние барьеры: Гуморальные факторы

Лизоцим

Лизоцим представляет собой термостабильный белок типа муколитического фермента. Он содержится в тканевых жидкостях животных и человека - в слезах, слюне, перитонеальной жидкости, плазме сыворотке крови, в лейкоцитах, материнском молоке и др. Лизоцим продуцируется моноцитами крови и тканевыми макроорганизмов. Он вызывает лизис многих сапрофитных бактерий, оказывая выраженное литическое действие на ряд патогенных микроорганизмов и не активен в отношении вирусов. Механизм бактериолитического действия лизоцима состоит в гидролизе связей между М-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином в полисахаридных цепях пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерии. Это приводит к изменению ее проницаемости, сопровождающемуся диффузией клеточного содержимого в окружающую среду, и гибели клеток.

Заживление ран в области слизистых оболочек, имеющих контакт с большим количеством различных микроорганизмов, в том числе и патогенных, в известной степени объясняется наличием лизоцима.

Система комплемента

Системой комплемента называют многокомпонентную самособирающуюся систему белков сыворотки крови, которая играет важную роль в поддержании гомеостаза. Она способна активироваться в процессе самосборки, т.е. последовательного присоединения к образующемуся комплексу отдельных белков, которые называются компонентами, или фракциями комплемента. Таких фракций известно девять. Они продуцируются клетками печени, мононуклеарными фагоцитами и содержатся в сыворотке крови в неактивном состоянии.

Процесс активации комплемента может запускаться (инициироваться) двумя разными путями, получившими названия классический и альтернативный. При активации комплемента классическим путем инициирующим фактором является комплекс антиген-αнтитело (иммунный комплекс). Причем антитела только двух классов IgG и IgM в составе иммунных комплексов могут инициировать активацию комплемента благодаря наличию в структуре их Fc-фрагментов, связывающих С1-фракцию комплемента. При присоединении С1 к комплексу антиген-αнтитело образуется фермент (С1-эстераза), под действием которого формируется энзиматически активный комплекс (С4b, С2а), называемый СЗ-конвертазой. Данный фермент расщепляет СЗ на СЗа и СЗb. При взаимодействии субфракции СЗЬ с С4 и С2 образуется пептидаза, действующая на С5. Если инициирующий иммунный комплекс связан с клеточной мембраной, то самособирающийся комплекс С1, С4, С2, СЗ обеспечивает фиксацию на ней активированной фракции С5, а затем С6 и С7. Последние три компонента совместно способствуют фиксации С8 и С9. При этом два набора фракций комплемента - С5а, С6, С7, С8 и С9 - составляют мембраноатакующий комплекс, после присоединения которого к клеточной мембране клетка лизируется из-за необратимых повреждений структуры ее мембраны. В том случае, если активация комплемента по классическому пути происходит при участии иммунного комплекса эритроцит-αнтиэритроцитарный Ig, происходит гемолиз эритроцитов; если иммунный комплекс состоит из бактерии и антибактериального Ig, происходит лизис бактерий (бактериолизис).

Таким образом, при активации комплемента классическим путем ключевыми компонентами являются С1 и СЗ, продукт расщепления которого СЗb активирует терминальные компоненты мембраноатакующего комплекса (С5-С9). Существует возможность активации СЗ с образованием СЗb при участии СЗ-конвертазы альтернативного пути, т.е. минуя первые три компонента: С1, С4 и С2. Особенность альтернативного пути активации комплемента состоит в том, что инициация может происходить без участия комплекса антиген-αнтитело за счет полисахаридов и липополисахаридов бактериального происхождения - липополисахарида (ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных бактерий, поверхностных структур вирусов, иммунных комплексов, включающих IgA и IgE. В альтернативном пути активации комплемента необходимо участие сывороточного белка, названного пропердином, который активен лишь в присутствии ионов Mg2+ и требует участия еще двух сывороточных белков: факторов В и D. Фактор D в активной форме является протеиназой, расщепляющей фактор В с образованием фрагмента Вb. Последний способен в комплексе с СЗb играть роль СЗ- конвертазы альтернативного пути. Функция самого пропердина заключается в стабилизации комплекса СЗb Вb.

Как видно из описанных каскадов реакций, многие компоненты комплемента при активации проявляют активность протеиназ или этераз, работающих только внутри системы. При этом в процессе активации комплемента появляются продукты протеолиза компоненте С4, С2, СЗ и С5. Одни из них (фрагменты C4b, C2b, СЗb, С5b) участвуют непосредственно в самосборке и активации самой системы комплемента. В отличие от них низкомолекулярные фрагменты СЗа и С5а, названные анафилатоксинами, по совокупности биологических эффектов - освобождение гистамина из тучных клеток, хемотаксис фагоцитов, нарушение проницаемости сосудов, сокращение падких мышц и др. - играют существенную роль в патогенезе болезней иммунных комплексов и других заболеваний, при вторых резко усиливаются связывание и активация комплемента в организме. Фракции комплемента при их активации классическим или альтернативным путем выполняют ряд эффекторных функций:

  • мембраноатакующий комплекс опосредует цитолитическое и витотоксическое действие специфических антител на клетки-«мишени»;
  • анафилотоксины участвуют в иммунопатологических реакциях;
  • компоненты комплемента изменяют физико-химические свойства иммунных комплексов; уменьшают степень агрегации и эффективность их фагоцитоза через Fc-рецепторы;
  • рагмент СЗb способствует связыванию и захвату иммунных комплексов фагоцитами, опсонизируя объекты фагоцитоза; фрагменты СЗb, С5а и Вb, обладающие свойствами хемоаттрактантов, участвуют в развитии воспаления.

В здоровом организме идет довольно интенсивное потребление комплемента за счет постоянного формирования иммунных комплексов, например с антителами против антигенов бактериальной аутофлоры. Поэтому белки системы комплемента быстро обновляются, отличаясь высокой скоростью катаболизма. Потребление комплемента может резко возрастать при разных видах патологии, связанных с усиленным образованием иммунных комплексов при инфекциях и иммунопатологических состояниях.

Белки острой фазы

В ходе развития защитных воспалительных реакций после инфицирования или повреждения, а также при онкогенезе и беременности в организме начинается усиленная продукция белков острой фазы. Так назвали большую группу белков, обладающих антимикробным действием, способствующих фагоцитозу, активации комплемента, формированию и ликвидации воспалительного очага. Белки острой фазы продуцируются в печени при действии цитокинов, в основном ИЛ-1, ФНО-α и ИЛ-6. Основную массу белков острой фазы составляют С-реактивный белок и сывороточные амилоиды А и Р. Другие группы белков острой фазы составляют факторы свертывания крови, металлосвязывающие белки, ингибиторы протеаз, компоненты комплемента и некоторые другие. При воспалении содержание в крови большинства белков многократно возрастает, и определение С-реактивного белка входит в число общепринятых методов диагностики воспалительных процессов.

С-реактивный белок получил название вследствие способности присоединять и преципитировать С-полисахарид Str. pneumoniae. Далее было установлено, что С-реактивный белок (СРБ) присоединяется к фосфатидилхолину - компоненту клеточной мембраны любых клеток. Он способен присоединяться к микроорганизмам, активированным лимфоцитам, поврежденным клеткам разных тканей, активируя при этом комплемент. Присоединяясь к нейтрофильным фагоцитам, СРБ усиливает фагоцитоз и элиминацию объектов фагоцитоза. Вместе с этим СРБ подавляет продукцию супероксида и освобождение из гранул фагоцитов ферментов, защищая тем самым ткани от повреждения.

Сывороточный амилоид Р близок по структуре к СРБ, обладает способностью к активации комплемента.

Сывороточный амилоид А - липопротеин, обладающий способностью к хематтракции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов. Повышенный уровень этого белка в крови наблюдается при туберкулезе и ревматоидном артрите.

К факторам свертывания крови относятся фибриноген и фактор фон Виллебранда, способствующие образованию сгустков в сосудах зоны воспаления.

Другую группу белков острой фазы составляют белки, связывающие железо - гаптоглобин, гемопексин, трансферрин - и тем самым препятствующие размножению микроорганизмов, нуждающихся в этом элементе. Уровень ингибиторов протеаз в крови возрастает при воспалении в 2-3 раза. Антитрипсин, антихимотрипсин и макроглобулин препятствуют разрушению тканей протеазами нейтрофилов в очагах воспаления.

Цитокины и интерфероны

Медиаторы межклеточных взаимодействий, именуемые ци-токинами, определяют как реакции врожденного и приобретенного иммунитета, так и ряд других жизненно необходимых функций организма, значение которых выходит за рамки иммунологии. Цитокинами называют гормоноподобные медиаторы, продуцируемые разными клетками организма и способные повлиять на функции других или этих же групп клеток. Цитокины - пептиды или гликопротеиды, действующие как аутокринные, паракринные или межсистемные сигналы. Цитокины формируются как активированными или поврежденными клетками, так и клетками без дополнительной стимуляции. Регуляторами продукции цитокинов могут быть другие цитокины, гормоны, простагландины, антигены и многие другие агенты, воздействующие на клетку. Некоторые закономерности цитокиновой регуляции могут быть сформулированы следующим образом:

  • Каждая клетка продуцирует разные цитокины.
  • Каждый цитокин может быть продуктом разных видов клеток.
  • Один цитокин обладает разными эффектами действия.
  • Цитокин может стимулировать или подавлять активность клетки-«мишени».
  • Каждая клетка имеет рецепторы к разным цитокинам и, следовательно, может подвергаться одновременному или разновременному воздействию нескольких цитокинов.
  • Взаимодействие нескольких цитокинов на клетку может быть синергичным или антагонистичным.
  • Рецепторы цитокинов могут отделяться от клетки и взаимодействовать с цитокинами вне клетки. В этих условиях свободные рецепторы связывают соответствующие цитокины, что препятствует их контакту с клеточными рецепторами. 8. Цитокины, их рецепторы на клетках и во внеклеточных средах составляют сложную функциональную сеть, результат действия которой зависит от взаимодействия этих факторов между собой и другими цитокинами.
  • Цитокины действуют в низких концентрациях порядка 0,001 мкг/мл. Для воздействия на клетку достаточно, чтобы цитокин связался с 10% клеточных рецепторов к нему.

Цитокины составляют обширный класс медиаторов различного происхождения, обладающих разными свойствами. Их классификация носит условный характер, так как многие их них обладают одновременно несколькими свойствами и могут быть отнесены к разным группам. Цитокины объединены в группы в зависимости от их происхождения (лимфокины, монокины), от характера эффекта (провос-палительные, противовоспалительные). Цитокины, регулирующие взаимодействия лейкоцитов между собой и другими клетками, называют интерлейкинами (ИЛ). Большинство цитокинов именуется по действию, которое было впервые обнаружено. Однако дальнейшие исследования раскрыли новые свойства многих из них. Так, например, «фактор некроза опухоли» превратился в группу цитокинов, обладающих, как будет показано далее, способностью не только индуцировать гибель (апоптоз) опухолевых клеток, но и стимулировать активность нейтрофильных лейкоцитов, макрофагов и других клеток иммунной системы.

Группа интерлейкинов включает 17 цитокинов, большинство из которых играет ключевую роль в развитии специфического иммунного ответа.

Продуцируемый макрофагами и моноцитами ИЛ-1 обуславливает пролиферацию лимфоцитов при индукции иммунного ответа, а также активирует Т-лимфоциты, увеличивает продукцию антител. ИЛ-1 действует на нейтрофилы, способствуя хемотаксису, активации метаболизма, выходу из клеток ли-зоцима и лактоферрина. Этот цитокин - эндогенный пироген, вызывающий лихорадку за счет воздействия на гипоталамический центр терморегуляции.

ИЛ-2 продуцируется Т-лимфоцитами (в основном Txl), активированными антигеном, собственным ИЛ-2, другими интерлейкинами: ИЛ-1, ИЛ-6, интерфероном, фактором некроза опухоли (ФНО). Без ИЛ-2 позитивный иммунный ответ на антиген не возникает, стимулированный антигеном лимфоцит гибнет, что может привести к развитию толерантности к данному антигену. Интерлейкины ИЛ-4 и ИЛ-10 подавляют продукцию ИЛ-2. Это способствует развитию эффекторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), формированию киллеров из CD8+ лимфоцитов, усилению действия ЕК. Все это стимулирует противоопухолевый иммунитет и позволяет рекомендовать рекомбинантный ИЛ-2 для лечения онкологических больных.

ИЛ-3 стимулирует пролиферацию стволовых и ранних предшественников гемопоэтических клеток. Он перспективен как радиопротекторное средство.

ИЛ-4, или фактор роста В-лимфоцитов, стимулирует антителообразова-ние, продукцию IgE, активирует Тх2-лимфоциты, способствует формированию ИЛ-5 и ИЛ-10, подавляющих активность Txl и, следовательно, формирование клеточных реакций иммунитета.

ИЛ-5 близок по способности стимулировать гуморальный ответ к ИЛ-4. Он получил название «Т-замещающий фактор», так как способствует продукции антител без участия Тх.

ИЛ-5, как и ИЛ-4, способствует развитию аллергических реакций. ИЛ-4 усиливает продукцию IgE, а ИЛ-5 стимулирует предшественников эозинофи-лов и базофилы, клетки, реализующие эти реакции.

ИЛ-6 и ИЛ-7 активируют В-клетки и гуморальные формы иммунного ответа. ИЛ-6 используется как фактор роста гибридом в биотехнологии. Он также способствует дифференцировке Т-клеток в цитотоксические, активирует ЕК и кератиноциты.

ИЛ-8 - мощный провоспалительный фактор, индуктор острых и хронических воспалительных реакций.

ИЛ-9 - регулятор пролиферации Т-лимфоцитов. В этом ему подобны ИЛ-15 и ИЛ-16. ИЛ-10 относится к противовоспалительным и иммуноподавляющим цитокинам. Он подавляет продукцию провоспалительных интерлейкинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ýИФ и других, а также экспрессию МНС на антигенпредставляющих клетках и тем самым препятствует индукции иммунного ответа.

ИЛ-11 относится к стимуляторам гемо- и лимфопоэза через активацию стволовых клеток.

ИЛ-12 считается функциональным антагонистом ИЛ-10, он активирует Txl и ЕК.

ИЛ-13 по ряду эффектов близок к ИЛ-4, но не активирует Т-лимфоциты. Его мишенями являются моноциты, макрофаги, В-клетки и ЕК.

ИЛ-14 обеспечивает длительную пролиферацию активированных В-лимфоцитов, способствует формированию В-клеток памяти.

ИЛ-15 сходен по действию с ИЛ-2. Фактор роста Т-лимфоцитов и ЕК ИЛ-16 секретируется СВ8+-лимфоцитами. Подавляет репликацию вирусов, в частности вируса иммунодефицита человека.

ИЛ-17 способствует продукции ИЛ-6, ИЛ-8 и молекул адгезии ICAM.

Факторы роста - большая группа гликопротеинов, контролирующих пролиферацию и созревание потомков стволовой кроветворной клетки. Они продуцируются разными видами клеток и действуют на разные этапы их развития. Колониестимулирующие факторы (КСФ) получили свое название благодаря тому, что было обнаружено их свойство способствовать дифференцировке введенных мышам клеток костного мозга в зрелые гранулоциты и/или моноциты с образованием в селезенке животных колоний соответствующих клеток.

Гранулоцитарныи КСФ обеспечивает дифференцировку предшественников гранулоцитов в зрелые нейтрофилы. Моноцитарный КСФ способствует созреванию моноцитов и макрофагов из клеток-предшественников, а гранулоцитарно-моноцитарный КСФ стимулирует формирование гранулоцитов и макрофагов из их общих предшественников. Этот интерлейкин усиливает эффективность фагоцитоза, экспрессию на макрофагах структур МНС II класса, активирует способность макрофагов разрушать клетки опухолей.

Трансформирующий ростовой фактор ТРФ-ý выполняет несколько функций, в основном действует как «анти-цитокин», подавляющий активность провоспалительных цитокинов. Он подавляет пролиферацию и функции иммуноцитов: подавляет действие цитотоксических Т-лимфоцитов, ЕК, продукцию иммуноглобулинов. ТРФ способствует толерантности к антигенам, поступающим в организм через рот, усиливает синтез коллагена, рост фибробластов, способствует ангио-генезу, усиливает продукцию IgA. ТРФ-α - фактор роста эпителиальных и мезенхимальных клеток. ТРФ-β содержится в клетках центральной нервной системы в больших количествах, чем в других тканях, способствуя устойчивости ткани мозга к воспалительным процессам. Продукция ТРФ опухолевыми клетками препятствует осуществлению противоопухолевого иммунитета.

Завершая рассмотрение цитокинов и их эффектов, необходимо подчеркнуть, что в механизмах иммунитета участвуют две группы противоположно действующих цитокинов. Одна группа - про-оспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и другие лимфокины, ФИО-α, а также ИФ), стимулируя разные клетки и механизмы, усиливают врожденную неспецифическую защиту, воспаление, способствуют развитию специфических иммунных реакций. Вторая функциональная группа - противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТРФ) подавляет развитие как неспецифических, так а специфических иммунных реакций.

Интерфероны (ИФ) были открыты как противовирусные агенты. Затем были обнаружены их иммунорегулирующие свойства. Существует три разновидности ИФ: α, β относимые к первому классу, и ИФ-γ, относимый к второму классу. ИФ-α, продуцируемый лейкоцитами, обладает преимущественно противовирусным, антипролиферативным и противоопухолевым действием. ИФ-β, образуемый фибробластами, обладает преимущественно противоопухолевым, а также антивирусным действием. ИФ-γ - продукт Т-хелперных (Тх0 и Txl), а также CD8+ Т-лимфоцитов - именуется лимфоцитарным и иммунным. Он обладает преимущественно иммуномодулирующим и слабым противовирусным эффектом.

Продукцию интерферонов I класса индуцируют вирусы и препараты двунитчатой ДНК, продукцию ИФ-γ - антигены и митогенные препараты. Противовирусный эффект ИФ обусловлен способностью активировать в клетках синтез ингибиторов и ферментов, блокирующих репликацию вирусной ДНК и РНК, что приводит к подавлению репродукции вируса. Таков же механизм антипролиферативного противоопухолевого действия ИФ.

ИФ-γ - полифункциональный иммуномодулирующий лимфокин, влияющий на рост и дифференцировку клеток разных типов. Он активирует макрофаги на этапе передачи антигенной информации лимфоциту, повышает их антимикробную и противоопухолевую активность, продукцию ИЛ-1. ИФ-γ воздействует на клетки-«мишени» иммунологических воздействий, активируя экспрессию антигенов главного комплекса тканевой совместимости, рецепторов лимфотоксина, обеспечивая повышение эффективности иммунологического воздействия. ИФ-γ активирует естественные киллеры, цитотоксические лимфоциты, подавляющие рост опухолей. Ряд эффектов ИФ-γ осуществляет совместно с другими цитокинами, в частности формирование миелоидных клеток из костномозговых предшественников, дифференцировку и активацию В-лимфоцитов, стимуляцию гуморального и клеточного иммунитета.

У здоровых людей ИФ в крови не обнаруживаются. Их уровень повышен при красной волчанке, ревматоидном артрите, склеродермии. Наличие интерферона в крови этих больных увеличивает резистентность к вирусным инфекциям и опухолям, но неблагоприятно сказывается на развитии аутоиммунных процессов, свойственных этим заболеваниям.

Препараты интерферонов используются для лечения лейкемий и некоторых других онкологических процессов. Для усиления противовирусной защиты используют средства, повышающие продукцию собственного интерферона (интерфероногены). В качестве индукторов эндогенного интерферона применяют противовирусные вакцины, препараты РНК и ДНК.

Цитотоксины. Такое название получили цитокины группы факторов некроза опухолей (ФНО), который был впервые обнаружен как компонент сыворотки крови животных, стимулированных бактерийным токсином, вызывающий некротические процессы в опухолевой ткани. ФНО служит медиатором ответа организма на микробную инвазию. Эндотоксины (липиполисахариды) микробов стимулируют клетки-продуценты к образованию ФНО, который, в свою очередь, обеспечивает хемотаксис фагоцитов в инфицированную ткань и усиливает фагоцитоз возбудителей. В настоящее время известно, что ФНО составляют по крайней мере две группы (альфа и бета) медиаторов, продуцируемых активированными макрофагами, естественными киллерами, а также лимфоцитами, нейтрофилами и тучными клетками. ФНО-α вызывает некроз опухолей и нарушает обменные процессы, что определило его название «кахектин», т.е. вызывающий кахексию. Этот эффект связан с угнетением синтеза основного фермента липогенеза в организме - липопротеинкиназы.

ФНО-α обладает пирогенностью, активирует воспалительные клетки, стимулирует экспрессию на клетках структур комплекса МНС, молекул адгезии. Кроме того ФНО-α повышает активность антигенпредставляющих дендритных клеток и макрофагов, что в конечном счете активирует специфические клеточные иммунные реакции.

ФНО-β, продуцируемый преимущественно Т-лимфоцитами, обладает свойствами лимфотоксина, обуславливающего цитотоксическое действие лимфоцитов - эффекторов иммунологических реакций. Введение извне или выброс большого количества эндогенного ФНО вызывает картину септического шока с геморрагическими повреждениями, распадом тромбоцитов, освобождением медиаторов.

На поверхности большинства клеток организма содержатся или могут быть экспрессированы рецепторы ФНО, существующие в 12 вариантах. Как и рецепторы других цитокинов, рецепторы ФНО могут секретироваться во внутренние среды организма и принимать участие в регуляции эффектов ФНО. Воздействие ФНО на опухоли обусловлено активностью как ФНО-α, так и ФНО-β: действием лимфотоксина, местным провоспалительным действием, активацией иммунной системы, нарушениями липидного обмена.

Адгезины. Среди факторов, определяющих прямые контакты клеток организма между собой и с представителями микрофлоры, существенную роль играют молекулы адгезии или адгезины. Предполагается, что в эволюции живого появление молекул адгезии сделало возможным возникновение многоклеточных организмов. Более 90% микробов, составляющих нормальную микрофлору человеческого организма, обитают в нем благодаря молекулам адгезии.

Селектины - семейство поверхностных молекул адгезии, определяющие присоединение клеток к углеводным компонентам других структур. Ко всем представителям этой группы приготовлены моноклональные антитела, что позволило включить селектины в классификацию CD Все CD-антигены обозначаются порядковым номером CD-структуры с добавлением латинской буквы, обозначающей клетки, на которых они экспрессированы. Так, селектины CD62L, CD62E, CD62P находятся соответственно на лимфоцитах, эндотелиальных клетках, кровяных пластинках (тромбоцитах).

Интегрины - большая группа молекул, определяющая взаимодействия белок-белок. Это белковые димеры, состоящие из двух полипептидных цепей альфа и бета, которые, как и селектины, включены в классификацию CD. Интегрины играют роль в межклеточных контактах при воспалении, реакциях иммунитета, аутоиммунных повреждениях тканей, процессах репарации. Интегрины экспрессируются на клетках опухолей и играют роль в процессах метастазирования. Их определение используется для диагностики разных видов злокачественных опухолей.

К молекулам суперсемейства иммуноглобулинов относится более 15 вариантов молекул, которые обозначаются заглавными латинскими буквами, соответствующими обозначению их функции: адгезии клетка-клетка или белок-белок. Например, ICAM-1, ICAM-2 (CD54, CD 102) молекулы межклеточной адгезии экспрессируются на многих видах клеток (лейкоциты, клетки эндотелия) после их активации интерлейкинами. Рецепторами этих молекул могут быть молекулы интегринов. К молекулам адгезии суперсемейства иммуноглобулинов относятся CD4, CD8 - молекулы Т-лимфоцитов, определяющие их контакты со структурами МНС II или I класса и дифференцировку этих двух классов Т-клеток между собой.

Адгезины формально не относятся к системе цитокинов, но обладают многими сходными с ними функциями и участвуют в межклеточной кооперации.

Цитокиновая регуляция, как и другие регуляторные процессы в организме, осуществляется по принципу «стимуляция - подавление» или «включение - выключение». Так, одна группа цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, интерфероны - способствует включению и усилению воспалительных процессов, другая - ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и др. - относится к противовоспалительным цитокинам. В настоящее время готовятся лекарственные препараты цитокинов, имеются возможности определения эндогенных цитокинов, что открывает перспективы практического использования учения о цитокинах.

Белки теплового шока

При воздействии на микробные и эукариотические клетки неблагоприятных стрессовых факторов - повышенной температуры, голодания, токсинов, тяжелых металлов, вирусов, в них формируются защитные белки. Они получили название белков теплового шока (heat shock proteins-HSP), так как они были впервые обнаружены при тепловом воздействии на клетки.

Содержание HSP в Е. coli повышается после стресса с 1,5% до 15% всех белков клетки. В результате повышаются термоустойчивость и резистентность клеток за счет защиты и коррекции поврежденных стрессом клеточных белков. Существует три группы бактериальных HSP, обозначенных в соответствии с их молекулярной массой HSP90, HSP70, HSP60. HSP60 - доминантный антиген микобактерий, легионелл, трепонем и другими возбудителями, высокоиммуногенными для млекопитающих. Он процессируется антигенпредставляющими клетками и распознается Т-лимфоцитами. Иммунный ответ против HSP может быть существенным компонентом антимикробной защиты организма.

Продукция HSP человека контролируется генами МНС III класса, находящимися рядом с генами, контролирующими образование цитокинов (факторы некроза опухоли). Помимо поддержания резистентности клеток к шоковым воздействиям HSP принимают участие в эндоцитозе вирусных частиц, процессинге антигенов, входят в состав некоторых рецепторных комплексов (стероидные рецепторы). Предполагается, что антигенное сходство микробных HSP с HSP человека способствует развитию аутоиммунных реакций. Антитела против HSP обнаружены в сыворотках крови больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, системной красной волчанкой.





Также в разделе: Механизмы врожденного иммунитета (неспецифическая резистентность):
  » Внешние барьеры: Кожа и слизистые оболочки
  » Внутренние барьеры: Клеточные факторы
  » Общая характеристика, виды и формы иммунитета
  » Нормальная микрофлора организма человека