Основные свойства и строение антигенов (продолжение...)

• При действии антигена в условиях неспособности организма обеспечить стимуляцию клеток, вошедших в контакт с антигеном в случаях действия иммунодепрессивных факторов, физиологической недостаточности факторов, способствующих иммуногенезу (незрелость организма, беременность).
• При отсутствии стимуляции активного иммунного ответа, вследствие недостаточной дозы антигена («низкодозная» толерантность), сверхбольшой дозы антигена («высокодозная» толерантность или иммунологический паралич).
• При попадании антигена в структуры, не формирующие позитивный иммунный ответ («пероральная» толерантность).

Толерогенными свойствами обладают также низкоиммуногенные антигенные препараты - деагрегированные белки, некоторые гаптены. Во всех этих случаях толерантность сохраняется, как правило, только в течение того времени пока в организме сохраняется и прояВ-ляет свое действие толероген. Как только созреют новые антигенреактивные клетки (АРК), не подвергшиеся толерогенной обработке, толерантность прекращается, несмотря на то, что в организме еще сохраняются ареактивные клетки.

Для характеристики иммунологической толерантности следует отметить, что чувствительность Т и В-лимфоцитов к индукции толерантности различна: Т-лимфоциты более чувствительны к индукции толерантности, чем В-лимфоциты, и сохраняются толерантными более длительное время. Поэтому в организме может возникнуть ситуация, когда Т-лимфоциты толерантны к данному антигену, а В-лимфоциты не толерантны. В этом случае иммунологическая толерантность на уровне организма сохраняется, так как для активации В-лимфоцитов необходим сигнал от Т-хелперов. Однако в некоторых случаях создаются условия для нарушения толерантности, так как на некоторые антигены В-лимфоциты реагируют без помощи Т-клеток.

Условия, способствующие иммуногенному действию антигенов. Иммуногенность зависит от состояния иммунизируемого организма, дозы способа введения, интервалов между прививками, свойств антигена, в частности от скорости разрушения его в организме. Иммуногенный эффект лучше всего прояВ-ляется при внутрикожном и подкожном введении антигена, а при необходимости создать секреторный иммунитет - при пероральном или ингаляторном введении.

Иммуногенность повышается при введении антигенов с адъювантами (лат. adjuvare - помогать), препаратами, способствующими созданию депо антигена, стимуляции фагоцитоза. Адъюванты обладают митогенным действием на лимфоциты, способствуют продукции цитокинов. В качестве адъювантов используются гидроксид или фосфат алюминия, масляные эмульсии. Применяемый для иммунизации животных адъювант Фрейнда - смесь минерального масла, эмульгатора и убитых микобактерий туберкулеза. Роль адъюванта может выполнить липополисахарид (ЛПС) грамотрицательных бактерий, служащий неспёцифическим стимулятором В-лимфоцитов.

Суперантигены. Каждый антиген вызывает первичный иммунный ответ, взаимодействуя с предсуществующими антигенреактивными клетками (АРК), изначальное количество которых составляет не более 0,01% всех АРК. В последнее время стало известно, что существуют суперантигены, способные активировать до 20% АРК. Такими свойствами обладают некоторые антигены (белковые токсины бактерий, энтеротоксин стафилококка, некоторые вирусы и др.). Их суперантигенное действие связано со способностью активировать изолированно вариабильный (V) домен одной из двух (бета) цепей составляющих CD4⁺ рецептор Т-лимфоцита. Участия в этом взаимодействии МНС не требуется. Поскольку V-домен бета цепи CD4 рецептора одинаков у значительного числа Т-лимфоцитов, происходит активация многих клонов АРК и формирование иммунного ответа на многие антигены, в том числе и на собственные. Это может привести к развитию аутоиммунных реакций.