Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, как и другие иммунологические реакции, могут быть индуцированы чужеродными либо собственными антигенами и соответственно называются гетероиммунными и аутоиммунными. Антигены, вызывающие аллергические реакции, именуют аллергенами. Реакции гиперчувствительности служат причиной развития многих патологических процессов и болезней. Вместе с тем клеточные реакции гиперчувствительности являются компонентами защиты от вирусных инфекций - туберкулеза, сифилиса, кандидозов и др.

Развитие гиперчувствительности организма человека к каким либо антигенам (аллергенам) называют сенсибилизацией. В зависимости от преимущественной роли тех или иных иммунопатологических механизмов в развитии реакций гиперчувствительности их делят на 4 основных типа. Однако у конкретных больных чаще всего встречаются комбинированные реакции.

Реакции гиперчувствительности I типа носят также название анафилактические (греч. Ana - обратный, phylaxis - защита). Это - немедленные общие или местные реакции, обусловленные действием медиаторов, выделяемых тучными клетками, базофилами и некоторыми другими после контакта антигена с цитофильными антителами, фиксированными на этих клетках. Возникновение анафилактических реакций часто связано с наследственной предрасположенностью к формированию иммуноглобулинов IgE. Такие реакции называют атоническими. Факторами риска развития атопий могут быть атопические заболевания у родителей, обладание некоторыми антигенами системы МНС-А1, А2, В7, В8, В4. Аллергены, чаще всего вызывающие анафилактические реакции, - экзогенные вещества с низкой молекулярной массой, что способствует их проникновению через слизистые и стимуляции продукции IgE. Это могут быть вещества растительного, животного происхождения, в том числе и пища, лекарства, компоненты микроорганизмов. Часто аллергенами бывают пыльца цветущих растений, элементы домашней пыли.

Основой развития анафилактических реакций служат гомоцитотропные (тропные к клеткам собственного организма) иммуноглобулины класса Е. Продукция антител этого класса контролируется Т-хелперными лимфоцитами (Тх2), продуцирующими интерлейкины ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, которые переключают синтез иммуноглобулинов на формирование IgE. ИЛ-4 также усиливает пролиферацию тучных клеток, что необходимо для развития следующих этапов реакции. Продукция IgE находится в обратной зависимости от продукции IgA. Дефицит IgA, встречающийся у 1-2 чел. из 1000, служит фактором риска развития аллергических состояний.

Образующиеся после воздействия аллергена гомоцитотропные антитела быстро фиксируются на базофильных лейкоцитах, их производных тучных клетках и некоторых других, обладающих рецепторами для IgE. К поверхности каждой клетки может присоединиться до 300 000 молекул глобулина. Повторно попадающий в сенсибилизированный организм аллерген сразу связывается с фиксированными на клетках молекулами антител, соединяя их между собой, и индуцирует цепь реакций, приводящих к выходу из гранул клеток биологически-активных медиаторов, получивших общее название анафило-токсины. Наиболее существенными из них считаются вазоактивные медиаторы - гистамин, медленно действующая субстанция анафилаксии (SRS-A) и др. В отдельную группу выделены гепарин, лизо-сомные ферменты, хематтрактанты. Все эти медиаторы вызывают развитие острой воспалительной реакции, спазм гладкой мускулатуры сосудов и бронхов. Гистамин увеличивает проницаемость сосудов, активирует миграцию эозинофилов и других лейкоцитов. Вслед за острой фазой, связанной с прямым действием медиаторов, наступает второй этап развития анафилактической реакции. Он заключается в клеточных процессах, осуществляемых эозинофилами, нейтрофилами, тромбоцитами, участвующими в возникновении инфильтратов в коже, обструкции бронхов, ринитов. Аллергические реакции контролируются нервной системой и могут быть активированы или подавлены симпатическими и парасимпатическими медиаторами. Развитие местных и общих анафилактических явлений происходит через несколько минут после попадания аллергена в сенсибилизированный организм, что их отличает от других реакций гиперчувствительности, реализуемых клетками или иммунными комплексами антиген - антитело. Крайний случай немедленных реакций - анафилактический шок - обусловлен резким расширением сосудов, падением кровяного давления, спазмом гладких мышц и бронхов. Лишь своевременное введение адреналина позволяет предотвратить смертельный исход.

Важным признаком анафилактической гиперсенсибилизации служит возможность десенсибилизации путем повторных введений минимальных доз аллергена. В результате подавляется или снижается способность к реакции организма на аллергены. Процессы десенсибилизации связаны с переключением синтеза IgE на IgA или IgG. Это обусловлено активацией лимфоцитов-хелперов Txl, продукцией интерферона, интерлейкинов ИЛ-10, ИЛ-12. Аллергическими заболеваниями: атопический ринит, дерматит (экзема), бронхиальная астма и др. - страдает около 10% населения.

Для избежания острых аллергических реакций на введение в организм веществ, к которым организм может оказаться сенсибилизированным (антибиотики, белковые препараты), используется метод А. Безредка - первоначальное введение небольшой дозы препарата и при отсутствии реакции - введение полной дозы.

Реакции гиперчувствительности II типа

Эти реакции получили название цитотоксические. В их основе лежит выработка антител, направленных против антигенов - компонентов клеточных мембран. В качестве таких антигенов могут выступать аутоантигены клеток и тканей организма и антигены, вторично фиксированные на клеточных мембранах (лекарственные аллергены). Антитела IgG и IgM в комплексе с антигенами способны связывать и активировать систему комплемента по классическому пути. Основным механизмом повреждения и гибели клеток-«мишеней» является комплементзависимый цитолиз. Феномен цитотоксичности (иммунного гемолиза) наблюдается при некоторых формах лекарственной аллергии (к пенициллину - анемия, к сульфаниламидам - агранулоцитоз и др.), при переливании несовместимой крови, при аутоиммунных заболеваниях. К группе реакций II типа могут быть отнесены результаты воздействия антител на клеточные рецепторы. Антитела к клеточным рецепторам редко повреждают клетки, к которым присоединяются. Однако они могут блокировать клетку и препятствовать рецепции соответствующих веществ либо, наоборот, активировать клетку, имитируя их действие. Так, при миастении антитела блокируют рецепторы ацетилхолина, при сахарном диабете - рецепторы инсулина, препятствуя действию этих веществ на клетки. При болезни Гревса (гипертиреоидизме), наоборот, антитела присоединяясь к рецепторам тиреостимулирующего гормона (ТСГ) на клетках щитовидной железы имитируют действие ТСГ и стимулируют продукцию тиреоидных гормонов.

Реакции гиперчувствительности III типа - иммунокомплексные реакции

Иммунологические реакции III типа обусловлены патогенным действием комплексов антиген - антитело. Формирование иммунных комплексов антиген - антитело - центральный момент любой иммунологической реакции. Сформированные в организме антитела вступают во взаимодействие с находящимся в жидкостях или тканях организма антигеном, формируя качественно новую структуру комплекс антиген - антитело или иммунный комплекс (ИК). ИК, сформированный с антигеном, находящимся в циркуляции, получил название циркулирующий иммунный комплекс. Он представляет собой, как правило, макромолекулярную структуру, содержащую множество молекул антигена и антител. ИК имеет свойство присоединять и активировать комплемент и присоединяться к любым клеткам, преимущественно фагоцитам, обладающими рецепторами к Fc-фрагменту иммуноглобулиновой молекулы. ИК нейтрализует действие патогенных субстратов (например, токсинов или вирусов), способствует разрушению и фагоцитозу антигенных субстратов, вошедших в состав комплекса. Однако в определенных случаях иммунные комплексы способствуют повреждению клеток и тканей организма, вызывая болезненные состояния. Иммунокомплексные процессы возникают тогда, когда иммунные комплексы, вовремя не выведенные из циркуляции, фиксируются в тканях. Этому способствует длительное образование больших количеств комплексов, недостаточность системы их элиминации. Фиксация циркулирующих комплексов в тканях может быть обусловлена их механической задержкой в узких капиллярах почек, глаза, кожи, других органов. Клетки эндотелия сосудов и почечных клубочков обладают рецепторами, способствующими фиксации ИК. Рецепторы для ИК экспрессируются также на клетках в очагах воспаления. Фиксации ИК способствуют цитокиновые адгезины, экспрессируемые в местах присоединения комплексов.







Также в разделе: Иммунопатология:
  » Аутоиммунные процессы
  » Иммунодефицитные состояния